Митоксантрон при остром миелоидном лейкозе, резистентном к венетоклаксу
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое исследование фазы 1 для субъектов ОМЛ с рецидивирующим или рефрактерным заболеванием или субъектов в морфологической ремиссии с MRD+ после терапии первой линии венетоклакс+HMA. За предварительной когортой для определения дозы последуют 3 расширенные когорты.
Когорта 1 будет представлять собой традиционное исследование 3+3 с увеличением дозы для определения максимально переносимой (MTD) или рекомендуемой дозы митоксантрона при использовании с венетоклаксом + азацитидином. Субъекты, которые невосприимчивы к терапии первой линии венетоклакс+HMA или у которых наблюдается ответ, а затем возникает рецидив после терапии первой линии венетоклакс+HMA, будут включены в исследование и получат последующий цикл венетоклакса+азацитидина в той дозе и по схеме, которые назначаются. согласно стандарту лечения, вместе со стартовой дозой 4 мг/м2 митоксантрона, вводимого внутривенно в 1-4 дни. В зависимости от отсутствия или частоты дозолимитирующей токсичности, дополнительные пациенты будут включены в набор соответствующих уровней дозы, увеличивающейся на 2 мг/м2 за цикл, в соответствии с дизайном 3+3 до тех пор, пока не будет достигнут MTD или доза митоксантрона 10 мг/м2. достиг. Фаза повышения дозы завершится после определения MTD; если MTD не достигнут, рекомендация по дозе митоксантрона в сочетании с венетоклаксом + азацитидином будет сделана на основе данных о токсичности и эффективности.
После установления МПД или рекомендуемой дозы митоксантрона откроется когорта расширения (когорта 2). 10 субъектов, которые невосприимчивы к терапии первой линии венетоклакс+ГМА или у которых наблюдается ответ, а затем возникает рецидив после терапии первой линии венетоклакс+ГМА, будут включены в исследование и получат последующий цикл венетоклакса+азацитидина в дозе и графике, вводят в соответствии со стандартом лечения, с установленной MTD/рекомендуемой дозой митоксантрона внутривенно, вводимой в дни 1-4. На 28+/-7 день этого цикла повторят биопсию костного мозга. При отсутствии снижения бластной активности на ≥50% от исходного уровня субъект прекращает исследование. Если происходит CR, CRi, MLFS или снижение бластов по сравнению с исходным уровнем ≥50%, субъект может продолжить последовательные циклы венетоклакса + азацитидина в дозе и графике, которые назначаются в соответствии со стандартом лечения, с MTD/рекомендуемой дозой митоксантрона на дни 1–4, всего до 3 циклов. Ни один субъект не получит >3 циклов митоксантрона. После завершения курсов митоксантрона субъекты получат биопсию костного мозга после третьего цикла, а затем продолжат биопсию костного мозга с оценкой MRD каждые 6 месяцев до прогрессирования заболевания или назначения любой терапии, кроме венетоклакса + азацитидина, и в это время субъект будет исключен из исследования.
В когорту 3 субъекты, находящиеся в морфологической ремиссии с MRD+ после ≤3 циклов стандартного лечения венетоклакс+HMA, будут зачислены и будут получать митоксантрон в дни 1-4 в дозе, которую предстоит определить, которая ниже MTD из когорты 1. одновременно с венетоклаксом+азацитидином в дозе и схеме приема, соответствующих стандарту лечения, в течение 28-дневного цикла лечения. Биопсия костного мозга с оценкой MRD будет выполнена на 28-й день +/- 7 дней. Если происходит конверсия MRD в отрицательную, в последующих циклах лечения продолжают назначать венетоклакс + азацитидин в дозе и схеме, соответствующих стандарту лечения, с определенной дозой митоксантрона в дни 1-4, максимум трех полных циклов митоксантрона. Если конверсии MRD в отрицательную не происходит, в следующем цикле дозу митоксантрона можно увеличить до уровня, который необходимо определить и не превышать MTD, при этом венетоклакс + азацитидин назначаются в дозе и графике в соответствии со стандартом лечения. Если произойдет конверсия MRD в отрицательную, в последующих циклах лечения продолжат вводить венетоклакс + азацитидин в дозе и схеме, соответствующих стандарту лечения, с определенной дозой внутривенного митоксантрона в дни 1-4 в течение максимум три полных цикла митоксантрона. Если конверсии MRD в отрицательную не происходит, в следующем цикле дозу митоксантрона можно повысить до уровня, который необходимо определить и не превышать MTD, с применением венетоклакса + азацитидина в дозе и графике, соответствующих стандарту лечения. Субъекты не будут получать >3 цикла митоксантрона. После завершения курсов митоксантрона субъекты будут продолжать биопсию костного мозга с оценкой MRD каждые 6 месяцев до прогрессирования заболевания или назначения любой терапии, кроме венетоклакса + азацитидина, после чего субъект будет исключен из исследования.
В когорту 4 субъекты, находящиеся в морфологической ремиссии с MRD+ после >3 циклов стандартного лечения венетоклакс/HMA, будут зачислены через 28-50 дней после начала предыдущего цикла венетоклакса/HMA. Они будут получать митоксантрон внутривенно в дни 1-4 в дозе, которая будет определена ниже MTD из когорты 1; на 14-й день субъект начнет прием венетоклакса+азацитидина в дозе и графике, соответствующих стандарту лечения. На 42-й день +/- 7 дней будет повторена биопсия костного мозга с оценкой MRD. Если произойдет конверсия MRD в отрицательную, в последующих циклах лечения продолжат вводить венетоклакс + азацитидин в дозе и схеме, соответствующих стандарту лечения, с определенной дозой внутривенного митоксантрона в дни 1-4 в течение максимум три полных цикла митоксантрона. Если преобразования MRD в отрицательный не происходит, в следующем цикле будет сохранен тот же график, и может быть повышена доза митоксантрона до уровня дозы, который будет определен и не будет превышать MTD. Если произойдет конверсия MRD в отрицательную, будет проведен еще один курс митоксантрона в этой дозе с венетоклаксом + азацитидином в дозе и схеме, соответствующей стандарту лечения. Если преобразования MRD в отрицательный не происходит, в следующем цикле сохранится тот же график и может быть повышена доза митоксантрона до уровня, который необходимо определить и не превышающего MTD. Ни один субъект не получит >3 циклов митоксантрона. После завершения курсов митоксантрона субъекты будут продолжать биопсию костного мозга с оценкой MRD каждые 6 месяцев до прогрессирования заболевания или назначения любой терапии, кроме венетоклакса + азацитидина, после чего субъект будет исключен из исследования.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Derek Schatz
- Номер телефона: 720-848-0628
- Электронная почта: derek.schatz@cuanschutz.edu
Места учебы
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Рекрутинг
- University Of Colorado Hospital
-
Младший исследователь:
- Jonathan Gutman, MD
-
Младший исследователь:
- Brad Haverkos, MD
-
Младший исследователь:
- Manali Kamdar, MD
-
Младший исследователь:
- Daniel Sherbenou, MD
-
Младший исследователь:
- Jagar Jasem, MD
-
Младший исследователь:
- Christine McMahon, MD
-
Младший исследователь:
- Marc Schwartz, MD
-
Младший исследователь:
- Steven Bair, MD
-
Главный следователь:
- Andrew Kent, MD, PhD
-
Контакт:
- Derek Schatz
- Номер телефона: (720) 848-0628
- Электронная почта: DEREK.SCHATZ@CUANSCHUTZ.EDU
-
Младший исследователь:
- Mathew Angelos, MD
-
Младший исследователь:
- Jorge Monge Urrea, MD
-
Младший исследователь:
- Maria Amaya, MD
-
Младший исследователь:
- Ajay Major, MD
-
Младший исследователь:
- Daniel Pollyea, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Субъект должен иметь подтверждение ОМЛ, не относящегося к APL, по критериям ВОЗ и проходить лечение венетоклаксом/ГМА первой линии (азацитидин или децитабин).
- Субъект должен иметь рецидив заболевания по критериям IWG или заболевание, рефрактерное к венетоклаксу/HMA первой линии, определяемое менее чем по PR-ответу после ≥ 1 полного цикла венетоклакса/HMA.
- Субъект должен иметь либо измеримую остаточную болезнь (MRD+), определяемую с помощью одобренного FDA проточного цитометрического теста, проводимого Hematologics (группа 3 и 4), либо рецидивирующее/рефрактерное заболевание (группа 1 и 2).
- Ожидаемая продолжительность жизни субъекта должна составлять не менее 12 недель.
- Субъект должен иметь статус деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
- Субъект должен иметь адекватную функцию почек, о чем свидетельствует расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин, рассчитанный по формуле CKD-EPI Уравнение креатинина.
- Субъект должен иметь адекватную функцию сердца, измеряемую фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >50%, оцениваемую с помощью мультигейтного сбора данных (MUGA) или эхокардиограммы (ЭКО) в течение 1 месяца до первого дня исследования.
Субъект должен иметь адекватную функцию печени, о чем свидетельствуют:
- аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3,0 × ВГН*
- аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3,0 × ВГН*
билирубин ≤ 1,5 × ВГН, за исключением случаев синдрома Жильбера*
- Если не считать, что это связано с поражением органов лейкемией.
- Нестерильные субъекты мужского пола должны использовать методы контрацепции с партнером(ами) по крайней мере до начала приема исследуемого препарата и продолжать в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата. Контрацепция не требуется, если субъекты мужского пола хирургически стерильны (вазэктомия с медицинской оценкой, подтверждающей успех хирургического вмешательства) или если у субъекта мужского пола есть партнерша-женщина, находящаяся в постменопаузе или постоянно бесплодная (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия).
Субъекты женского пола должны быть либо:
- Постменопауза; определяется как возраст > 60 лет с отсутствием менструаций в течение 12 или более месяцев без альтернативной медицинской причины; ИЛИ
- Постоянная хирургическая стерильность (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия); ИЛИ
- Если субъект имеет детородный потенциал, необходимо использовать контрацепцию во время лечения исследуемым препаратом и в течение 6 месяцев после приема последней дозы.
- Субъект должен добровольно подписать и поставить дату информированного согласия, одобренного Институциональным наблюдательным советом (IRB), до начала любых процедур, направленных на исследование.
Критерий исключения:
- Субъекту известно активное поражение ЦНС в результате ОМЛ.
У субъекта в анамнезе имеется какое-либо клинически значимое состояние(я), которое, по мнению исследователя, могло бы отрицательно повлиять на его/ее участие в этом исследовании, включая, помимо прочего:
- Значительное активное сердечное заболевание в течение предыдущих 6 месяцев, в том числе: сердечная недостаточность > 2 класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда.
- Почечные, неврологические, психиатрические, эндокринологические, метаболические, иммунологические, печеночные, сердечно-сосудистые заболевания или нарушения свертываемости крови, независимо от лейкемии.
У субъекта синдром мальабсорбции или другое состояние, исключающее энтеральный путь введения. Сюда входят воспалительные заболевания кишечника в анамнезе (например, болезнь Крона, язвенный колит), целиакия (например,
спру), предшествующая гастрэктомия или удаление верхних отделов кишечника, или любое другое желудочно-кишечное расстройство или дефект, которые могут препятствовать абсорбции, распределению, метаболизму или выведению исследуемого препарата и/или предрасполагают субъекта к повышенному риску желудочно-кишечной токсичности.
- У субъекта имеются признаки неконтролируемой системной инфекции, требующей лечения (вирусной, бактериальной или грибковой). Неконтролируемое состояние определяется как продолжающиеся признаки/симптомы, связанные с инфекцией, без улучшения, несмотря на соответствующие антибиотики, противовирусную терапию и/или другое лечение.
До включения в исследование у субъекта в анамнезе были другие злокачественные новообразования, за исключением:
- Адекватное лечение рака молочной железы или шейки матки in situ.
- Базальноклеточный рак кожи или локализованный плоскоклеточный рак кожи.
- Рак простаты, не требующий лечения, помимо гормональной терапии
- Предыдущее злокачественное новообразование было ограничено и удалено хирургическим путем (или лечилось другими методами) с лечебной целью.
- У субъекта количество лейкоцитов > 25 × 109/л. Примечание: гидроксимочевина или аферез разрешены для соответствия этому критерию (только когорта 3).
- Беременные или кормящие женщины.
- Известная или подозреваемая гиперчувствительность к азацитидину или маннитолу.
- Любое предшествующее воздействие антрациклина или антрацендиона.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1
Когорта 1 будет представлять собой традиционное исследование 3+3 с увеличением дозы для определения максимально переносимой (MTD) или рекомендуемой дозы митоксантрона при использовании с венетоклаксом + азацитидином.
|
Венетоклакс прикрепляется к белку Bcl-2.
Этот белок присутствует в больших количествах в раковых клетках ХЛЛ, где он помогает клеткам дольше выживать в организме и делает их устойчивыми к противораковым лекарствам.
Прикрепляясь к Bcl-2 и блокируя его действие, венетоклакс вызывает гибель раковых клеток и тем самым замедляет прогрессирование заболевания.
Другие имена:
Аналог пиримидинового нуклеозида цитидина влияет на дифференцировку клеток, экспрессию генов, синтез и метаболизм дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и вызывает цитотоксичность.
Другие имена:
Митоксантрон для инъекций, USP (концентрат) представляет собой синтетический противоопухолевый антрацендион для внутривенного применения.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2
После установления МПД митоксантрона откроется когорта расширения.
10 субъектов, рефрактерных к терапии первой линии с венетоклаксом+ГМА или имеющих ответ, а затем рецидив после терапии первой линии с венетоклаксом+ГМА, будут зачислены в исследование и получат последующий цикл венетоклакса+азацитидина в той дозе и по графику, которые назначаются. в соответствии со стандартом лечения, с установленной средней продолжительностью жизни/рекомендованной дозой внутривенного введения митоксантрона в дни 1-4.
На 28-й день +/- 7 дня этого цикла биопсия костного мозга будет повторена.
При отсутствии снижения бластной активности на ≥50% от исходного уровня субъект прекращает исследование.
Если происходит CR, CRi, MLFS или снижение бластов по сравнению с исходным уровнем ≥50%, субъект может продолжать последовательные циклы венетоклакса + азацитидина в дозе и графике введения в соответствии со стандартом лечения, с MTD/рекомендуемой дозой митоксантрона на дни 1-4, до 3 циклов.
Ни один субъект не получит >3 циклов митоксантрона.
|
Венетоклакс прикрепляется к белку Bcl-2.
Этот белок присутствует в больших количествах в раковых клетках ХЛЛ, где он помогает клеткам дольше выживать в организме и делает их устойчивыми к противораковым лекарствам.
Прикрепляясь к Bcl-2 и блокируя его действие, венетоклакс вызывает гибель раковых клеток и тем самым замедляет прогрессирование заболевания.
Другие имена:
Аналог пиримидинового нуклеозида цитидина влияет на дифференцировку клеток, экспрессию генов, синтез и метаболизм дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и вызывает цитотоксичность.
Другие имена:
Митоксантрон для инъекций, USP (концентрат) представляет собой синтетический противоопухолевый антрацендион для внутривенного применения.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 3
Субъекты с морфологической ремиссией с MRD+ после ≤3 циклов soc ven+HMA будут зачислены и получать митокс в дни 1-4 в дозе, которая будет объявлена позднее позднее MTD из когорты 1, одновременно с ven+aza, в дозе & график работы администратором социальной сети в течение 28-дневного цикла.
Оценка BMBX с MRD будет проведена на 28-й день.
Если возникает MRD-, последующие циклы лечения будут продолжаться с введением вен+аза, в дозе и графике, являющихся соц-администрациями, с дозой митокса, которая будет объявлена позднее, в дни 1-4, максимум в течение 3 циклов.
Если MRD- не происходит, в следующем цикле дозу митокса можно увеличить до уровня, который будет объявлен позже и не превысит MTD, при условии, что доза и график приема вен+аза будут соответствовать административному режиму.
Если возникает MRD-, последующие циклы лечения продолжат введение вен+аза, в дозе и графике, являющихся соц-введением, с подлежащей определению дозой внутривенного митокса в дни 1-4, максимум в течение 3 циклов.
Если MRD- не происходит, в следующем цикле митокс может повыситься до уровня, который будет объявлен позже и не превысит MTD, с веном + аза в дозе и графике, которые назначаются в соответствии с соц.
Субъекты не получат >3 циклов.
|
Венетоклакс прикрепляется к белку Bcl-2.
Этот белок присутствует в больших количествах в раковых клетках ХЛЛ, где он помогает клеткам дольше выживать в организме и делает их устойчивыми к противораковым лекарствам.
Прикрепляясь к Bcl-2 и блокируя его действие, венетоклакс вызывает гибель раковых клеток и тем самым замедляет прогрессирование заболевания.
Другие имена:
Аналог пиримидинового нуклеозида цитидина влияет на дифференцировку клеток, экспрессию генов, синтез и метаболизм дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и вызывает цитотоксичность.
Другие имена:
Митоксантрон для инъекций, USP (концентрат) представляет собой синтетический противоопухолевый антрацендион для внутривенного применения.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 4
Субъекты, находящиеся в морфологической ремиссии с MRD+ после >3 циклов soc ven/HMA, будут зачислены через 28–50 дней после предыдущего цикла ven/HMA.
Субъекты будут получать митокс IV в дни 1-4 в дозе, которая будет указана позже MTD, из когорты 1; на 14 день субъект начнет прием вен+аза в дозе и графике согласно соц.
На 42-й день будет повторен BMBX с оценкой MRD.
Если возникает MRD-, последующий цикл будет продолжен введением вен+аза, в дозе и графике согласно соц, с дозой митокс внутривенно, которая будет подтверждена позднее, в дни 1-4, максимум 3 цикла митокса.
Если MRD- не происходит, следующий цикл сохранит тот же график и может увеличить дозу митокса до уровня дозы, который будет объявлен позднее и не превысит MTD.
Если возникает MRD-, будет назначен 1 дополнительный цикл митокса в этой дозе с вен+аза в дозе и графике, соответствующем соц.
Если MRD- не происходит, следующий цикл сохранит тот же график и может повысить митокс до уровня, который будет объявлен позже и не превысит MTD.
|
Венетоклакс прикрепляется к белку Bcl-2.
Этот белок присутствует в больших количествах в раковых клетках ХЛЛ, где он помогает клеткам дольше выживать в организме и делает их устойчивыми к противораковым лекарствам.
Прикрепляясь к Bcl-2 и блокируя его действие, венетоклакс вызывает гибель раковых клеток и тем самым замедляет прогрессирование заболевания.
Другие имена:
Аналог пиримидинового нуклеозида цитидина влияет на дифференцировку клеток, экспрессию генов, синтез и метаболизм дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и вызывает цитотоксичность.
Другие имена:
Митоксантрон для инъекций, USP (концентрат) представляет собой синтетический противоопухолевый антрацендион для внутривенного применения.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (МПД)
Временное ограничение: Переоценка в конце каждого цикла (28 дней) до достижения MTD, до 5 циклов всего при необходимости
|
Когорта 1: Определить максимальную переносимую дозу (МПД) и/или рекомендуемую дозу для фазы 2 (РДФ2) митоксантрона в комбинации с венетоклаксом+азацитидином.
|
Переоценка в конце каждого цикла (28 дней) до достижения MTD, до 5 циклов всего при необходимости
|
|
Общий показатель ответа
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания лечения (до 1 года)
|
Когорта 2: Общий показатель ответа (ПО+ПОи+ЧО+МЛФС) после лечения митоксантроном и венетоклаксом+азацитидином
|
От исходного уровня до окончания лечения (до 1 года)
|
|
Количество нежелательных явлений 4-й или 5-й степени тяжести
Временное ограничение: От исходного уровня до конца лечения (до 1 года)
|
Когорты 3 и 4: определение безопасности митоксантрона в комбинации или последовательно со стандартной схемой венетоклакс+азацитидин
|
От исходного уровня до конца лечения (до 1 года)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Данные о выживаемости
Временное ограничение: В течение всего исследования, до 5 лет
|
Все когорты: безрецидивная выживаемость, длительность ремиссии, общая выживаемость и нежелательные явления по степени тяжести и причинной связи
|
В течение всего исследования, до 5 лет
|
|
Количество конверсий из MRD+ в MRD-
Временное ограничение: После каждого цикла лечения (28 дней), всего до 3 циклов
|
Когорты 3 и 4: Определить частоту конверсии из MRD+ в MRD- после лечения митоксантроном.
|
После каждого цикла лечения (28 дней), всего до 3 циклов
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Andrew Kent, MD, PhD, University of Colorado, Denver
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Гемики и лимфатические заболевания
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Моноцитарный, Острый
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Нуклеиновые кислоты, нуклеотиды и нуклеозиды
- Углеводороды
- Углеводороды, циклические
- Полициклические ароматические углеводороды
- Углеводороды, ароматные
- Полициклические соединения
- Цитидин
- Пиримидиновые нуклеозиды
- Пиримидины
- Aza Compounds
- Нуклеозиды
- Рибонуклеозиды
- Антрахиноны
- Антроны
- Антраценов
- Хиноны
- Азацитидин
- Митоксантрон
- Venetoclax
Другие идентификационные номера исследования
- 24-0178.cc
- NCI-2024-04761 (Другой идентификатор: CTRP)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .