古马龙替尼联合第三种 EGFR-TKI 治疗非小细胞肺癌患者。

纳入标准：

• ≥18岁。
• 经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性（IIIB-IV期）NSCLC，III期患者不可手术切除，不适合根治性同步放化疗。
• ECOG 0~1。
• 预计生存时间≥3个月
• 患有已知与药物敏感性相关的 EGFR 突变（即外显子 19 缺失或 L858R 突变）的患者。
• 对于晚期NSCLC，2代或3代EGFR-TKI或EGFR-TKI（EGFR-TKI单药治疗、联合化疗或贝伐单抗均可）治疗失败，仅接受EGFR-TKI作为一线治疗：队列1：第三代EGFR-TKI治疗失败（可采用EGFR-TKI单药治疗、联合化疗或贝伐珠单抗），无需第一代或第二代EGFR-TKI治疗；队列2：第一代或第二代EGFR-TKI治疗失败（EGFR-TKI单药、联合化疗或贝伐珠单抗均可），且未经过第三代或前三代EGFR-TKI治疗，T790M状态不受限制EGFR-TKI 治疗的世代< 4 周（28 天）；
• 满足以下 EGFR-TKI 治疗失败标准（获得性耐药）： 既往持续接受 EGFR-TKI 治疗； EGFR-TKI 治疗产生以下任何客观临床获益（RECIST 1.1）；有记录的部分或完全缓解；临床获益≥6个月； EGFR-TKI 治疗期间疾病进展的成像 (RECIST 1.1)。
• 使用 EGFR-TKI 治疗疾病进展后收集的标本符合 MET 扩增标准（FISH GCN≥5 或 MET/CEP7≥2，或 NGS GCN≥2.3）。
• 根据 RECIST 1.1 标准，至少有一个可测量的病变。
• 已从任何既往化疗、手术、放疗或其他抗肿瘤治疗的不良反应中恢复至 CTCAE 5.0 ≤ 1 级或基线（研究者确定不存在安全风险的脱发等毒性除外）。
• 骨髓及器官功能正常：中性粒细胞（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板（PLT）≥90×10^9/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L，血液学指标处于危急状态的患者值及不能满足上述标准的由研究者根据患者的身体状况确定； AST、ALT、碱性磷酸酶（ALP）均≤2.5×正常范围上限（ULN），发生肝转移时≤5×ULN；总胆红素≤1×ULN或ULN<总胆红素≤1.5×ULN，且AST≤1×ULN；肌酐清除率>50ml/min（根据Cockroft-Gault计算）
• 患者充分了解并自愿参与该研究。

排除标准：

• 之前接受过 MET 抑制剂治疗的患者。
• 除EGFR和MET外，还存在对ALK、ROS1等其他靶向药物敏感的基因突变。
• 既往接受过 EGFR-TKI 再挑战治疗的患者。
• 研究对象是中枢神经系统中神经系统不稳定的 CNS 转移患者，这些患者在治疗开始前出现与脑转移相关的症状，或者需要增加类固醇剂量来控制 CNS 疾病（CNS 转移得到控制的患者可以参加本试验）。
• 研究治疗前 2 周和研究治疗期间需要使用以下药物：可能导致 QTc 间期延长或尖端扭转室性心动过速的药物、转运蛋白 MATE1、MATE2K 底物和 CYP3A4 强诱导剂。
• 目前或过去 5 年内患有其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌、原位癌等除外）。
• 在首次给予研究药物前5个半衰期内接受过其他抗肿瘤药物（EGFR-TKI除外）；如果患者在筛选前的最后一次抗肿瘤治疗是第三代EGFR-TKI，则患者可以继续接受第三代EGFR-TKI，直到入院治疗而无需中断用药。
• 在研究治疗开始后 4 周内接受广泛放射治疗或在研究治疗开始后 1 周内接受姑息性局部放射治疗后，不良反应未恢复。
• 间质性肺病（ILD）或肺炎需要全身类固醇治疗。
• 研究开始治疗前 4 周内接受过大手术或严重创伤。
• 首次给药前6个月内发生过多动/静脉血栓事件或栓塞事件，如中风（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓、肺栓塞；
• 吞咽困难、完全或不完全消化道梗阻、活动性消化道出血、穿孔等影响口服药物吸收的患者（频繁呕吐、腹泻等）；
• 筛选前6个月内，心血管疾病符合以下任一标准： a) 纽约心脏病学院（NYHA）充血性心力衰竭≥3级；或左心室射血分数（LVEF）<50%； b) 需要治疗的严重心律失常； c) 筛查期平均静息校正 QT 间期 (QTcF) > 470 ms（女性）或 > 450 ms（男性）（使用 Fridericia 公式 [QTc = QT/(RR^0.33)]， 三个 12 导联 ECG 测试的平均结果），或存在尖端扭转性室性心动过速的危险因素，例如低钾血症家族史、长 QT 综合征或研究者判断有临床意义的家族性心律失常； d) 未控制的高血压（定义为使用标准化抗高血压药物治疗后收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg）； e) 初次给药​​前6个月内患有急性心肌梗死、严重或不稳定心绞痛、冠状动脉或外周动脉搭桥术； f) 有临床意义的心律失常。
• 需要全身治疗的活动性、不受控制的细菌、病毒或真菌感染，定义为与感染相关的持续体征/症状，尽管使用适当的抗生素、抗病毒治疗和/或其他治疗，但仍没有改善；
• 活动性乙型肝炎（HbsAg或HBcAb阳性且HBV DNA高于正常上限）、活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCV RNA高于研究中心上限）、HIV抗体阳性患者；
• 已知对治疗药物或其赋形剂过敏或不耐受；
• 孕妇或哺乳期妇女；
• 研究者认为受试者因其他原因不适合参加本临床研究。