Gumarontinib 3. EGFR-TKI-vel kombinálva nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél.

Bevételi kritériumok:

• ≥18 éves.
• Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus (IIIB-IV. stádiumú) NSCLC szövettani vagy citológiailag igazolt, a III. stádiumú betegek nem reszekálhatók, és nem alkalmasak radikális egyidejű kemoradioterápiára.
• ECOG 0~1.
• Várható túlélési idő ≥3 hónap
• Olyan EGFR-mutációkban szenvedő betegek, akikről ismert, hogy gyógyszerérzékenységgel járnak (azaz a 19. exon deléciója vagy L858R mutációja).
• Előrehaladott NSCLC esetén az EGFR-TKI vagy EGFR-TKI (EGFR-TKI monoterápia, kombinációs kemoterápia vagy bevacizumab elfogadható) 2 vagy 3 generációját kezelték sikertelenséggel, és az EGFR-TKI-t csak első vonalbeli terápiaként kapták: 1. kohorsz: A harmadik generációs EGFR-TKI terápia sikertelen volt (EGFR-TKI monoterápia, kombinált kemoterápia vagy bevacizumab alkalmazható) első vagy második generációs EGFR-TKI terápia nélkül; 2. kohorsz: Az EGFR-TKI terápia sikertelen volt az első vagy a második generációban (az EGFR-TKI monoterápia, a kombinált kemoterápia vagy a bevacizumab volt elfogadható), és a T790M státusza nem korlátozott az EGFR-TKI terápia harmadik generációja vagy az első három generáció nélkül. generációs EGFR-TKI terápia < 4 hét (28 nap);
• Az EGFR-TKI kezelés sikertelensége (szerzett rezisztencia) alábbi kritériumainak teljesült: A múltban folyamatos EGFR-TKI-kezelés; Az EGFR-TKI-val végzett kezelés a következő objektív klinikai előnyök bármelyikét eredményezte (RECIST 1.1); Dokumentált részleges vagy teljes remisszió; Klinikai előny ≥6 hónapig; A betegség progressziójának leképezése az EGFR-TKI kezelés során (RECIST 1.1).
• A betegség progressziója céljából EGFR-TKI-val végzett kezelés után gyűjtött minták megfelelnek a MET-amplifikáció kritériumainak (FISH GCN≥5 vagy MET/CEP7≥2, vagy NGS GCN≥2,3).
• Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST 1.1 kritériumok szerint.
• Bármilyen korábbi kemoterápia, műtét, sugárkezelés vagy egyéb daganatellenes terápia káros hatásaiból felépült, és elérte a CTCAE 5,0 ≤ 1. fokozatot vagy a kiindulási állapotot (kivéve az olyan toxicitásokat, mint a hajhullás, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy nem jelent biztonsági kockázatot).
• Normál csontvelő- és szervműködés: Neutrophil (ANC) ≥1,5×10^9/l, vérlemezkék (PLT) ≥90×10^9/L, hemoglobin (Hb) ≥90g/L, kritikus hematológiai indexű betegeknél értékét, és nem tudtak megfelelni a fenti kritériumoknak, a vizsgáló a beteg fizikai állapota alapján határozta meg; Az AST, az ALT és az alkalikus foszfatáz (ALP) a normál tartomány felső határának (ULN) ≤2,5-szerese volt, és ≤5-szerese az ULN-nek, amikor májmetasztázisok fordultak elő; Összbilirubin ≤1 x ULN vagy ULN < összbilirubin ≤1,5 ​​x ULN, és AST≤1 x ULN; Kreatinin-clearance >50 ml/perc (Cockroft-Gault szerint számítva)
• A betegek teljes mértékben tudatában voltak a vizsgálatnak, és önként vállalták a részvételt.

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akiket korábban MET-gátlókkal kezeltek.
• Az EGFR-en és a MET-en kívül olyan génmutációkkal rendelkezik, amelyek érzékenyek más célzott gyógyszerekre, például az ALK-ra és a ROS1-re.
• Olyan betegek, akik korábban EGFR-TKI ismételt terápiában részesültek.
• Neurológiailag instabil központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek vizsgálata a központi idegrendszerben, akiknél a kezelés megkezdése előtt agyi metasztázisokkal kapcsolatos tünetek jelentkeztek, vagy akiknek nagyobb szteroid dózisra volt szükségük a központi idegrendszeri betegség szabályozására (kontrollált központi idegrendszeri áttétekkel rendelkező betegek vehetnek részt ebben a vizsgálatban).
• A következő gyógyszerekre van szükség 2 héttel a vizsgálati terápia előtt és alatt: olyan gyógyszerek, amelyek megnyúlt QTc-intervallumhoz vagy tip torsive ventricularis tachycardiához vezethetnek, MATE1 transzporter, MATE2K szubsztrát és erős CYP3A4 induktorok.
• Jelenlegi vagy elmúlt 5 éve egyéb rosszindulatú daganatok (kivéve a gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát, in situ carcinomát stb.).
• más daganatellenes szereket (az EGFR-TKI kivételével) kapott a vizsgált gyógyszer kezdeti beadását megelőző 5 felezési időn belül; Ha a beteg utolsó daganatellenes kezelése a szűrést megelőzően a harmadik generációs EGFR-TKI volt, a beteg továbbra is kaphat harmadik generációs EGFR-TKI-t a kezelés megszakítása nélkül történő felvételéig.
• A nemkívánatos hatások a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül kiterjedt sugárkezelést vagy a vizsgálati kezelés megkezdését követő 1 héten belül palliatív helyi sugárkezelést követően nem tértek vissza.
• Szisztémás szteroid kezelést igénylő intersticiális tüdőbetegség (ILD) vagy tüdőgyulladás.
• A vizsgálat megkezdése előtt 4 héten belül jelentős műtéten vagy jelentős traumán esett át.
• Hiperkinetikus/vénás thromboticus vagy embóliás események, például stroke (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot), mélyvénás trombózis, tüdőembólia, az első adag beadását megelőző 6 hónapon belül jelentkeztek;
• Nyomászavarban, teljes vagy hiányos emésztési obstrukcióban, aktív gyomor-bélrendszeri vérzésben, perforációban stb. szenvedő betegeknél, akik befolyásolják az orális gyógyszer felszívódását (gyakori hányás, hasmenés stb.);
• A szűrést megelőző 6 hónapban a szív- és érrendszeri betegségek megfeleltek az alábbi kritériumok bármelyikének: a) pangásos szívelégtelenség ≥3 a New York-i Kardiológiai Főiskola (NYHA) szerint; Vagy a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%; b) súlyos szívritmuszavarok, amelyek orvosi kezelést igényelnek; c) A szűrési periódus jelentése nyugalmi korrigált QT-intervallum (QTcF) > 470 ms nőknél vagy >450 ms férfiaknál (a Fridericia képlet alapján [QTc = QT/(RR^0,33)]), három 12 elvezetéses EKG-teszt eredményeinek átlagolása), vagy a tip torziós kamrai tachycardia kockázati tényezőjének jelenléte. Például a családban előfordult hypokalaemia, hosszú QT-szindróma vagy családi aritmia, amelyet a vizsgáló klinikailag jelentősnek ítélt; d) Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm szabványos vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel végzett kezelés után); e) akut szívinfarktus, súlyos vagy instabil angina pectoris, koszorúér- vagy perifériás artéria bypass graft az első beadást megelőző 6 hónapon belül; f) Klinikailag jelentős aritmiák.
• Aktív, kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel, mint a fertőzéshez kapcsolódó tartós jelek/tünetek, amelyek a megfelelő antibiotikumok, vírusellenes terápia és/vagy egyéb kezelés ellenére sem javulnak;
• Aktív hepatitis B-ben (HbsAg vagy HBcAb pozitív és a HBV DNS magasabb, mint a normálérték felső határa), aktív hepatitis C-ben (HCV antitest pozitív és HCV RNS magasabb, mint a vizsgálati központ felső határa), HIV antitest pozitív;
• Ismert allergia vagy intolerancia terápiás gyógyszerekkel vagy segédanyagaikkal szemben;
• Terhes vagy szoptató nők;
• A vizsgáló úgy véli, hogy az alanyok más okok miatt nem alkalmasak a klinikai vizsgálatban való részvételre.