Gumarontinib kombinert med 3. EGFR-TKI hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft.

Inklusjonskriterier:

• ≥18 år gammel.
• Lokalt avansert eller metastatisk (stadium IIIB-IV) NSCLC bekreftet histologisk eller cytologisk, stadium III-pasienter er ikke-opererbare og er ikke egnet for radikal samtidig kjemoradioterapi.
• ECOG 0~1.
• Forventet overlevelsestid ≥3 måneder
• Pasienter med EGFR-mutasjoner kjent for å være assosiert med legemiddelsensitivitet (dvs. ekson 19-delesjon eller L858R-mutasjon).
• For avansert NSCLC har 2 eller 3 generasjoner av EGFR-TKI eller EGFR-TKI (EGFR-TKI monoterapi, kombinasjonskjemoterapi eller bevacizumab er akseptable) blitt behandlet med behandlingssvikt, og EGFR-TKI har kun blitt mottatt som førstelinjebehandling: Kohort 1: Tredjegenerasjons EGFR-TKI-behandling mislyktes (EGFR-TKI-monoterapi, kombinasjonskjemoterapi eller bevacizumab kan brukes) uten første- eller andregenerasjons EGFR-TKI-behandling; Kohort 2: EGFR-TKI-behandling mislyktes i første eller andre generasjon (EGFR-TKI-monoterapi, kombinasjonskjemoterapi eller bevacizumab var akseptable), og statusen til T790M var ikke begrenset uten tredje generasjons EGFR-TKI-behandling eller de tre første generasjoner med EGFR-TKI-behandling < 4 uker (28 dager);
• Oppfylte følgende kriterier for EGFR-TKI behandlingssvikt (ervervet resistens): Kontinuerlig behandling med EGFR-TKI tidligere; Behandling med EGFR-TKI resulterte i noen av følgende objektive kliniske fordeler (RECIST 1.1); Dokumentert delvis eller fullstendig remisjon; Klinisk fordel i ≥6 måneder; Avbildning av sykdomsprogresjon under EGFR-TKI-behandling (RECIST 1.1).
• Prøver tatt etter behandling med EGFR-TKI for sykdomsprogresjon oppfyller kriterier for MET-amplifikasjon (FISH GCN≥5 eller MET/CEP7≥2, eller NGS GCN≥2,3).
• Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier.
• Har kommet seg etter uønskede effekter av tidligere kjemoterapi, kirurgi, stråling eller annen antitumorterapi til CTCAE 5.0 ≤ grad 1 eller baseline (bortsett fra toksisiteter som hårtap som etterforskeren fastslår ikke er en sikkerhetsrisiko).
• Normal benmargs- og organfunksjon: nøytrofiler (ANC) ≥1,5×10^9/L, blodplater (PLT) ≥90×10^9/L, hemoglobin (Hb) ≥90g/L,pasienter hvis hematologiske indekser var kritiske verdi og ikke kunne oppfylle kriteriene ovenfor ble bestemt av etterforskeren i henhold til pasientens fysiske tilstand; ASAT, ALAT og alkalisk fosfatase (ALP) var alle ≤2,5× øvre normalgrense (ULN), og ≤5×ULN når levermetastaser oppsto; Total bilirubin ≤1 x ULN eller ULN < total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN, og AST≤1 x ULN; Kreatininclearance >50 ml/min (beregnet i henhold til Cockroft-Gault)
• Pasientene var fullstendig klar over og meldte seg frivillig til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som tidligere hadde blitt behandlet med MET-hemmere.
• I tillegg til EGFR og MET, har genmutasjoner følsomme for andre målrettede legemidler som ALK og ROS1.
• Pasienter som tidligere har mottatt EGFR-TKI rechallenge terapi.
• Studer pasienter med nevrologisk ustabile CNS-metastaser i sentralnervesystemet som hadde symptomer relatert til hjernemetastaser før behandlingsstart, eller som trengte økte steroiddoser for å kontrollere CNS-sykdom (pasienter med kontrollerte CNS-metastaser kan delta i denne studien).
• Følgende medisiner er påkrevd 2 uker før og under studiebehandling: legemidler som kan føre til forlenget QTc-intervall eller tiptorsiv ventrikkeltakykardi, transportør MATE1, MATE2K-substrat og sterke induktorer av CYP3A4.
• Nåværende eller siste 5 år med andre maligniteter (unntatt kurert hudbasalcellekarsinom, karsinom in situ, etc.).
• Mottok andre antitumormidler (unntatt EGFR-TKI) innen 5 halveringstider før initial administrering av undersøkelsesmedisinen; Hvis pasientens siste antitumorbehandling før screening var tredjegenerasjons EGFR-TKI, kan pasienten fortsette å motta tredjegenerasjons EGFR-TKI frem til innleggelse i regimet uten medisinavbrudd.
• Bivirkningene ble ikke gjenopprettet etter å ha mottatt omfattende strålebehandling innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling eller palliativ lokal strålebehandling innen 1 uke etter oppstart av studiebehandling.
• Interstitiell lungesykdom (ILD) eller lungebetennelse som krever systemisk steroidbehandling.
• Studien fikk større kirurgi eller betydelig traume innen 4 uker før behandlingsstart.
• Hyperkinetiske/venøse trombotiske hendelser eller emboliske hendelser, som slag (inkludert forbigående iskemisk angrep), dyp venetrombose, lungeemboli, oppstod innen 6 måneder før første dose;
• Pasienter med dysfagi, fullstendig eller ufullstendig fordøyelsesobstruksjon, aktiv gastrointestinal blødning, perforering, etc. som påvirker oral legemiddelabsorpsjon (hyppige oppkast, diaré, etc.);
• I løpet av de 6 månedene før screening oppfylte kardiovaskulær sykdom ett av følgende kriterier: a) kongestiv hjertesvikt ≥3 ved New York College of Cardiology (NYHA); Eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %; b) alvorlige arytmier som krever medisinsk behandling; c) Screeningperiode betyr hvilekorrigert QT-intervall (QTcF) > 470 ms for kvinner eller >450 ms for menn (ved bruk av Fridericia-formelen [QTc = QT/(RR^0.33)], gjennomsnittsresultater fra tre 12-avlednings EKG-tester), eller tilstedeværelsen av en risikofaktor for tipptorsjon ventrikulær takykardi, For eksempel en familiehistorie med hypokalemi, lang QT-syndrom eller familiær arytmi vurdert av etterforskeren til å være klinisk signifikant; d) Ukontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg etter behandling med standardiserte antihypertensiva); e) akutt hjerteinfarkt, alvorlig eller ustabil angina pectoris, koronar eller perifer arterie bypass-transplantasjon innen 6 måneder før førstegangs administrering; f) Klinisk signifikante arytmier.
• En aktiv, ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon som krever systemisk behandling, definert som vedvarende tegn/symptomer forbundet med infeksjonen som ikke forbedres til tross for bruk av passende antibiotika, antiviral terapi og/eller annen behandling;
• Pasienter med aktiv hepatitt B (HbsAg eller HBcAb positiv og HBV DNA høyere enn øvre normalgrense), aktiv hepatitt C (HCV antistoff positiv og HCV RNA høyere enn øvre grense for studiesenteret), HIV antistoff positiv;
• Kjent allergi eller intoleranse mot terapeutiske legemidler eller deres hjelpestoffer;
• Gravide eller ammende kvinner;
• Etterforskeren mener at forsøkspersonene ikke er egnet til å delta i denne kliniske studien av andre grunner.