Gumarontinib kombinerat med 3:e EGFR-TKI hos patienter med icke-småcellig lungcancer.

Inklusionskriterier:

• ≥18 år gammal.
• Lokalt avancerad eller metastaserad (stadium IIIB-IV) NSCLC bekräftad histologiskt eller cytologiskt, stadium III-patienter är icke-opererbara och är inte lämpliga för radikal samtidig kemoradioterapi.
• ECOG 0~1.
• Förväntad överlevnadstid ≥3 månader
• Patienter med EGFR-mutationer kända för att vara associerade med läkemedelskänslighet (dvs exon 19-deletion eller L858R-mutation).
• För avancerad NSCLC har 2 eller 3 generationer av EGFR-TKI eller EGFR-TKI (EGFR-TKI monoterapi, kombinationskemoterapi eller bevacizumab är acceptabla) behandlats med behandlingssvikt, och EGFR-TKI har endast mottagits som förstahandsbehandling: Kohort 1: Tredje generationens EGFR-TKI-terapi misslyckades (EGFR-TKI-monoterapi, kombinationskemoterapi eller bevacizumab kunde användas) utan första - eller andra generationens EGFR-TKI-behandling; Kohort 2: EGFR-TKI-terapi misslyckades i den första eller andra generationen (EGFR-TKI-monoterapi, kombinationskemoterapi eller bevacizumab var acceptabla), och statusen för T790M var inte begränsad utan den tredje generationens EGFR-TKI-behandling eller de tre första generationer av EGFR-TKI-terapi < 4 veckor (28 dagar);
• Uppfyllde följande kriterier för EGFR-TKI-behandlingssvikt (förvärvad resistens): Kontinuerlig behandling med EGFR-TKI tidigare; Behandling med EGFR-TKI resulterade i någon av följande objektiva kliniska fördelar (RECIST 1.1); Dokumenterad partiell eller fullständig remission; Klinisk nytta i ≥6 månader; Avbildning av sjukdomsprogression under EGFR-TKI-behandling (RECIST 1.1).
• Prover som tagits efter behandling med EGFR-TKI för sjukdomsprogression uppfyller kriterierna för MET-amplifiering (FISH GCN≥5 eller MET/CEP7≥2, eller NGS GCN≥2,3).
• Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterier.
• Har återhämtat sig från biverkningar av tidigare kemoterapi, kirurgi, strålning eller annan antitumörbehandling till CTCAE 5.0 ≤ Grad 1 eller baslinje (förutom toxiciteter som håravfall som utredaren inte anser utgör en säkerhetsrisk).
• Normal benmärgs- och organfunktion: Neutrofiler (ANC) ≥1,5×10^9/L, trombocyter (PLT) ≥90×10^9/L, hemoglobin (Hb) ≥90g/L,patienter vars hematologiska index var kritiska värde och kunde inte uppfylla ovanstående kriterier fastställdes av utredaren enligt patientens fysiska tillstånd; ASAT, ALAT och alkaliskt fosfatas (ALP) var alla ≤2,5× övre normalgräns (ULN) och ≤5×ULN när levermetastaser inträffade; Total bilirubin ≤1 x ULN eller ULN < total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN, och AST≤1 x ULN; Kreatininclearance >50 ml/min (beräknat enligt Cockroft-Gault)
• Patienterna var fullt medvetna om och anmälde sig frivilligt att delta i studien.

Exklusions kriterier:

• Patienter som tidigare hade behandlats med MET-hämmare.
• Utöver EGFR och MET, har genmutationer känsliga för andra riktade läkemedel som ALK och ROS1.
• Patienter som tidigare fått EGFR-TKI reprovocationsterapi.
• Studera patienter med neurologiskt instabila CNS-metastaser i centrala nervsystemet som hade symtom relaterade till hjärnmetastaser innan behandlingen påbörjades, eller som behövde ökade steroiddoser för att kontrollera CNS-sjukdom (patienter med kontrollerade CNS-metastaser kan delta i denna studie).
• Följande mediciner krävs 2 veckor före och under studieterapi: läkemedel som kan leda till förlängt QTc-intervall eller tiptorsiv ventrikulär takykardi, transportör MATE1, MATE2K-substrat och starka inducerare av CYP3A4.
• Nuvarande eller senaste 5 år med andra maligniteter (förutom botat hudbasalcellscancer, karcinom in situ, etc.).
• Fick andra antitumörmedel (förutom EGFR-TKI) inom 5 halveringstider före initial administrering av prövningsläkemedlet; Om patientens senaste antitumörbehandling före screening var tredje generationens EGFR-TKI, kan patienten fortsätta att få tredje generationens EGFR-TKI fram till intagning i behandlingen utan medicinavbrott.
• Biverkningarna återhämtade sig inte efter att ha fått omfattande strålbehandling inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling eller palliativ lokal strålbehandling inom 1 vecka efter påbörjad studiebehandling.
• Interstitiell lungsjukdom (ILD) eller lunginflammation som kräver systemisk steroidbehandling.
• Studien fick en större operation eller betydande trauma inom 4 veckor före behandlingsstart.
• Hyperkinetiska/venösa trombotiska händelser eller emboliska händelser, såsom stroke (inklusive övergående ischemisk attack), djup ventrombos, lungemboli, inträffade inom 6 månader före den första dosen;
• Patienter med dysfagi, fullständig eller ofullständig matsmältningsobstruktion, aktiv gastrointestinal blödning, perforering, etc. som påverkar oral läkemedelsabsorption (frekventa kräkningar, diarré, etc.);
• Under de 6 månaderna före screening uppfyllde kardiovaskulär sjukdom något av följande kriterier: a) Kongestiv hjärtsvikt ≥3 vid New York College of Cardiology (NYHA); Eller vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; b) allvarliga arytmier som kräver medicinsk behandling; c) Screeningperiodens genomsnittliga vilokorrigerade QT-intervall (QTcF) > 470 ms för kvinnor eller >450 ms för män (med Fridericia-formeln [QTc = QT/(RR^0.33)], medelvärdesberäkning av resultat från tre 12-avlednings-EKG-tester), eller närvaron av en riskfaktor för tiptorsion ventrikulär takykardi, Till exempel en familjehistoria av hypokalemi, långt QT-syndrom eller familjär arytmi som bedöms av utredaren vara kliniskt signifikant; d) Okontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck ≥140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg efter behandling med standardiserade antihypertensiva läkemedel); e) akut hjärtinfarkt, svår eller instabil angina pectoris, kranskärls- eller perifer artär bypass-transplantation inom 6 månader före initial administrering; f) Kliniskt signifikanta arytmier.
• En aktiv, okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion som kräver systemisk behandling, definierad som ihållande tecken/symtom associerade med infektionen som inte förbättras trots användning av lämplig antibiotika, antiviral terapi och/eller annan behandling;
• Patienter med aktiv hepatit B (HbsAg- eller HBcAb-positiv och HBV-DNA högre än den övre normalgränsen), aktiv hepatit C (HCV-antikroppspositiv och HCV-RNA högre än studiecentrets övre gräns), HIV-antikroppspositiva;
• Känd allergi eller intolerans mot terapeutiska läkemedel eller deras hjälpämnen;
• Gravida eller ammande kvinnor;
• Utredaren anser att försökspersonerna inte är lämpliga att delta i denna kliniska studie av andra skäl.