Le gumarontinib associé au 3e EGFR-TKI chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules.

Critère d'intégration:

• ≥18 ans.
• CPNPC localement avancé ou métastatique (stade IIIB-IV) confirmé histologiquement ou cytologiquement, les patients de stade III ne sont pas résécables et ne conviennent pas à une chimioradiothérapie radicale concomitante.
• ECOG 0 ~ 1.
• Durée de survie attendue ≥3 mois
• Patients présentant des mutations de l'EGFR connues pour être associées à une sensibilité aux médicaments (c'est-à-dire délétion de l'exon 19 ou mutation L858R).
• Pour le CPNPC avancé, 2 ou 3 générations d'EGFR-TKI ou d'EGFR-TKI (EGFR-TKI en monothérapie, chimiothérapie combinée ou bevacizumab sont acceptables) ont été traitées avec échec thérapeutique, et EGFR-TKI n'a été reçu qu'en première intention : Cohorte 1 : échec du traitement par EGFR-TKI de troisième génération (une monothérapie par EGFR-TKI, une chimiothérapie combinée ou le bevacizumab pourraient être utilisés) sans traitement par EGFR-TKI de première ou de deuxième génération ; Cohorte 2 : le traitement par EGFR-TKI a échoué dans la première ou la deuxième génération (la monothérapie par EGFR-TKI, la chimiothérapie combinée ou le bevacizumab étaient acceptables), et le statut du T790M n'était pas limité sans la troisième génération de traitement par EGFR-TKI ou les trois premières générations de traitement EGFR-ITK < 4 semaines (28 jours) ;
• A rempli les critères suivants d'échec du traitement par EGFR-TKI (résistance acquise) : Traitement continu par EGFR-TKI dans le passé ; Le traitement par EGFR-TKI a entraîné l'un des avantages cliniques objectifs suivants (RECIST 1.1) ; Rémission partielle ou complète documentée ; Bénéfice clinique pendant ≥6 mois ; Imagerie de la progression de la maladie pendant le traitement EGFR-TKI (RECIST 1.1).
• Les échantillons collectés après un traitement par EGFR-TKI pour la progression de la maladie répondent aux critères d'amplification MET (FISH GCN≥5 ou MET/CEP7≥2, ou NGS GCN≥2,3).
• Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1.
• A récupéré des effets indésirables d'une chimiothérapie, d'une intervention chirurgicale, d'une radiothérapie ou d'un autre traitement antitumoral antérieur à CTCAE 5,0 ≤ Grade 1 ou de base (sauf pour les toxicités telles que la perte de cheveux que l'investigateur détermine ne constituent pas un risque pour la sécurité).
• Fonction normale de la moelle osseuse et des organes : neutrophiles (ANC) ≥1,5×10^9/L, plaquettes (PLT) ≥90×10^9/L, hémoglobine (Hb) ≥90g/L, patients dont les indices hématologiques étaient à un niveau critique la valeur et ne pouvaient pas répondre aux critères ci-dessus ont été déterminés par l'investigateur en fonction de la condition physique du patient ; L'AST, l'ALT et la phosphatase alcaline (ALP) étaient toutes ≤ 2,5 × la limite supérieure de la plage normale (LSN) et ≤ 5 × LSN lorsque des métastases hépatiques sont survenues ; Bilirubine totale ≤ 1 x LSN ou LSN < bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN, et AST≤1 x LSN ; Clairance de la créatinine > 50 ml/min (calculée selon Cockroft-Gault)
• Les patients étaient pleinement conscients de l’étude et se sont portés volontaires pour y participer.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant déjà été traités par des inhibiteurs de MET.
• En plus de l'EGFR et du MET, ils présentent des mutations génétiques sensibles à d'autres médicaments ciblés tels que ALK et ROS1.
• Patients ayant déjà reçu un traitement de relance EGFR-TKI.
• Étudier les patients présentant des métastases neurologiquement instables du SNC dans le système nerveux central qui présentaient des symptômes liés aux métastases cérébrales avant le début du traitement, ou qui ont nécessité des doses accrues de stéroïdes pour contrôler la maladie du SNC (les patients présentant des métastases contrôlées du SNC peuvent participer à cet essai).
• Les médicaments suivants sont nécessaires 2 semaines avant et pendant le traitement à l'étude : médicaments pouvant entraîner un intervalle QTc prolongé ou une tachycardie ventriculaire torsive de pointe, le transporteur MATE1, le substrat MATE2K et les inducteurs puissants du CYP3A4.
• Présent ou passé 5 ans avec d'autres tumeurs malignes (sauf carcinome basocellulaire cutané guéri, carcinome in situ, etc.).
• Reçu d'autres agents antitumoraux (à l'exception de l'EGFR-TKI) dans les 5 demi-vies précédant l'administration initiale du médicament expérimental ; Si le dernier traitement antitumoral du patient avant le dépistage était un EGFR-TKI de troisième génération, le patient peut continuer à recevoir un EGFR-TKI de troisième génération jusqu'à son admission au régime sans interruption du traitement.
• Les effets indésirables ne se sont pas rétablis après avoir reçu une radiothérapie approfondie dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude ou une radiothérapie locale palliative dans la semaine suivant le début du traitement à l'étude.
• Maladie pulmonaire interstitielle (MPI) ou pneumonie nécessitant un traitement systémique aux stéroïdes.
• L'étude a subi une intervention chirurgicale majeure ou un traumatisme important dans les 4 semaines précédant le début du traitement.
• Des événements thrombotiques hyperkinétiques/veineux ou des événements emboliques, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire), une thrombose veineuse profonde, une embolie pulmonaire, sont survenus dans les 6 mois précédant la première dose ;
• Patients présentant une dysphagie, une obstruction digestive complète ou incomplète, des saignements gastro-intestinaux actifs, une perforation, etc. affectant l'absorption orale des médicaments (vomissements fréquents, diarrhée, etc.) ;
• Au cours des 6 mois précédant le dépistage, les maladies cardiovasculaires répondaient à l'un des critères suivants : a) insuffisance cardiaque congestive ≥ 3 du New York College of Cardiology (NYHA) ; Ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ; b) arythmies sévères nécessitant un traitement médical ; c) Intervalle QT corrigé au repos moyen de la période de dépistage (QTcF) > 470 ms pour les femmes ou > 450 ms pour les hommes (en utilisant la formule de Fridericia [QTc = QT/(RR^0,33)], moyenne des résultats de trois tests ECG à 12 dérivations), ou la présence d'un facteur de risque de tachycardie ventriculaire par torsion de la pointe, par exemple, des antécédents familiaux d'hypokaliémie, de syndrome du QT long ou d'arythmie familiale jugée cliniquement significative par l'investigateur ; d) Hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique ≥140 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥90 mmHg après un traitement avec des antihypertenseurs standardisés) ; e) infarctus aigu du myocarde, angine de poitrine sévère ou instable, pontage aortocoronarien ou périphérique dans les 6 mois précédant l'administration initiale ; f) Arythmies cliniquement significatives.
• Une infection bactérienne, virale ou fongique active et incontrôlée nécessitant un traitement systémique, définie comme des signes/symptômes persistants associés à l'infection qui ne s'améliorent pas malgré l'utilisation d'antibiotiques appropriés, d'un traitement antiviral et/ou d'un autre traitement ;
• Patients atteints d'hépatite B active (AgHbs ou HBcAb positif et ADN du VHB supérieur à la limite supérieure de la normale), hépatite C active (anticorps anti-VHC positifs et ARN du VHC supérieur à la limite supérieure du centre d'étude), anticorps anti-VIH positifs ;
• Allergie ou intolérance connue aux médicaments thérapeutiques ou à leurs excipients ;
• Femmes enceintes ou allaitantes ;
• L'enquêteur estime que les sujets ne sont pas aptes à participer à cette étude clinique pour d'autres raisons.