Gumarontinib kombiniert mit 3. EGFR-TKI bei Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkrebs.

Einschlusskriterien:

• ≥18 Jahre alt.
• Bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem (Stadium IIIB-IV) NSCLC, der histologisch oder zytologisch bestätigt ist, sind Patienten im Stadium III nicht resezierbar und für eine gleichzeitige radikale Radiochemotherapie nicht geeignet.
• ECOG 0~1.
• Erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate
• Patienten mit EGFR-Mutationen, von denen bekannt ist, dass sie mit Arzneimittelsensitivität verbunden sind (d. h. Exon-19-Deletion oder L858R-Mutation).
• Bei fortgeschrittenem NSCLC wurden 2 oder 3 Generationen von EGFR-TKI oder EGFR-TKI (EGFR-TKI-Monotherapie, Kombinationschemotherapie oder Bevacizumab sind akzeptabel) mit Behandlungsversagen behandelt, und EGFR-TKI wurde nur als Erstlinientherapie erhalten: Kohorte 1: Die EGFR-TKI-Therapie der dritten Generation versagte (EGFR-TKI-Monotherapie, Kombinationschemotherapie oder Bevacizumab könnten verwendet werden) ohne EGFR-TKI-Therapie der ersten oder zweiten Generation; Kohorte 2: Die EGFR-TKI-Therapie schlug in der ersten oder zweiten Generation fehl (EGFR-TKI-Monotherapie, Kombinationschemotherapie oder Bevacizumab waren akzeptabel), und der Status von T790M war ohne die dritte oder die ersten drei Generationen der EGFR-TKI-Therapie nicht eingeschränkt Generationen der EGFR-TKI-Therapie < 4 Wochen (28 Tage);
• Erfüllte die folgenden Kriterien für ein Versagen der EGFR-TKI-Behandlung (erworbene Resistenz): Kontinuierliche Behandlung mit EGFR-TKI in der Vergangenheit; Die Behandlung mit EGFR-TKI führte zu einem der folgenden objektiven klinischen Vorteile (RECIST 1.1); Dokumentierte teilweise oder vollständige Remission; Klinischer Nutzen für ≥6 Monate; Bildgebung des Krankheitsverlaufs während der EGFR-TKI-Behandlung (RECIST 1.1).
• Proben, die nach der Behandlung mit EGFR-TKI zur Krankheitsprogression entnommen wurden, erfüllen die Kriterien für eine MET-Amplifikation (FISH GCN≥5 oder MET/CEP7≥2 oder NGS GCN≥2,3).
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1-Kriterien.
• Hat sich von den Nebenwirkungen einer vorherigen Chemotherapie, Operation, Bestrahlung oder anderen Antitumortherapie auf CTCAE 5,0 ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert erholt (mit Ausnahme von Toxizitäten wie Haarausfall, die nach Einschätzung des Prüfarztes kein Sicherheitsrisiko darstellen).
• Normale Knochenmarks- und Organfunktion: Neutrophile (ANC) ≥1,5×10^9/L, Blutplättchen (PLT) ≥90×10^9/L, Hämoglobin (Hb) ≥90g/L, Patienten, deren hämatologische Indexe kritisch waren Wert und konnten die oben genannten Kriterien nicht erfüllen, wurden vom Prüfer entsprechend der körperlichen Verfassung des Patienten bestimmt; AST, ALT und alkalische Phosphatase (ALP) lagen alle bei ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalbereichs (ULN) und ≤ 5 × ULN, wenn Lebermetastasen auftraten; Gesamtbilirubin ≤ 1 x ULN oder ULN < Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN und AST≤1 x ULN; Kreatinin-Clearance >50 ml/min (berechnet nach Cockroft-Gault)
• Die Patienten waren sich der Studie vollständig bewusst und meldeten sich freiwillig zur Teilnahme.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor mit MET-Inhibitoren behandelt wurden.
• Zusätzlich zu EGFR und MET weisen sie Genmutationen auf, die gegenüber anderen zielgerichteten Medikamenten wie ALK und ROS1 empfindlich sind.
• Patienten, die zuvor eine EGFR-TKI-Rechallenge-Therapie erhalten haben.
• Untersuchen Sie Patienten mit neurologisch instabilen ZNS-Metastasen im Zentralnervensystem, die vor Beginn der Behandlung Symptome im Zusammenhang mit Hirnmetastasen hatten oder die erhöhte Steroiddosen zur Kontrolle der ZNS-Erkrankung benötigten (Patienten mit kontrollierten ZNS-Metastasen können an dieser Studie teilnehmen).
• Die folgenden Medikamente sind 2 Wochen vor und während der Studientherapie erforderlich: Medikamente, die zu einer Verlängerung des QTc-Intervalls oder einer torsiven ventrikulären Tachykardie an der Spitze führen können, Transporter MATE1, MATE2K-Substrat und starke Induktoren von CYP3A4.
• Gegenwärtige oder vergangene 5 Jahre mit anderen bösartigen Erkrankungen (außer geheiltem Basalzellkarzinom der Haut, Carcinoma in situ usw.).
• andere Antitumormittel (außer EGFR-TKI) innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats erhalten haben; Wenn die letzte Antitumorbehandlung des Patienten vor dem Screening EGFR-TKI der dritten Generation war, kann der Patient bis zur Aufnahme in die Therapie ohne Unterbrechung der Medikation weiterhin EGFR-TKI der dritten Generation erhalten.
• Nach einer umfassenden Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung oder einer palliativen lokalen Strahlentherapie innerhalb einer Woche nach Beginn der Studienbehandlung besserten sich die Nebenwirkungen nicht.
• Interstitielle Lungenerkrankung (ILD) oder Lungenentzündung, die eine systemische Steroidbehandlung erfordert.
• Die Studie erlitt innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung einen größeren chirurgischen Eingriff oder ein schweres Trauma.
• Hyperkinetische/venöse thrombotische Ereignisse oder embolische Ereignisse wie Schlaganfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke), tiefe Venenthrombose, Lungenembolie traten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis auf;
• Patienten mit Dysphagie, vollständiger oder unvollständiger Verdauungsstörung, aktiver Magen-Darm-Blutung, Perforation usw., die die orale Arzneimittelaufnahme beeinträchtigen (häufiges Erbrechen, Durchfall usw.);
• In den 6 Monaten vor dem Screening erfüllte die Herz-Kreislauf-Erkrankung eines der folgenden Kriterien: a) Herzinsuffizienz ≥3 des New York College of Cardiology (NYHA); Oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; b) schwere Herzrhythmusstörungen, die eine medizinische Behandlung erfordern; c) Mittleres korrigiertes Ruhe-QT-Intervall (QTcF) im Screening-Zeitraum > 470 ms für Frauen oder > 450 ms für Männer (unter Verwendung der Fridericia-Formel [QTc = QT/(RR^0,33)], Mittelung der Ergebnisse aus drei 12-Kanal-EKG-Tests) oder das Vorliegen eines Risikofaktors für ventrikuläre Spitzentorsionstachykardie, z. B. eine familiäre Vorgeschichte von Hypokaliämie, langem QT-Syndrom oder familiärer Arrhythmie, die vom Prüfer als klinisch bedeutsam beurteilt wird; d) unkontrollierte Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg nach Behandlung mit standardisierten blutdrucksenkenden Arzneimitteln); e) akuter Myokardinfarkt, schwere oder instabile Angina pectoris, koronare oder periphere Arterien-Bypass-Transplantation innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung; f) Klinisch signifikante Arrhythmien.
• Eine aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion, die eine systemische Behandlung erfordert, definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion, die sich trotz der Anwendung geeigneter Antibiotika, antiviraler Therapie und/oder anderer Behandlung nicht bessern;
• Patienten mit aktiver Hepatitis B (HbsAg- oder HBcAb-positiv und HBV-DNA höher als die Obergrenze des Normalwerts), aktiver Hepatitis C (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA höher als die Obergrenze des Studienzentrums), HIV-Antikörper positiv;
• Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Arzneimitteln oder deren Hilfsstoffen;
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Der Prüfer ist der Ansicht, dass die Probanden aus anderen Gründen nicht für die Teilnahme an dieser klinischen Studie geeignet sind.