비소세포폐암 환자에서 구마론티닙과 3차 EGFR-TKI 병용.

포함 기준:

• ≥18세.
• 국소 진행성 또는 전이성(IIIB기-IV기) NSCLC가 조직학적 또는 세포학적으로 확인되었으며, III기 환자는 절제가 불가능하고 근치적 동시 화학방사선요법에 적합하지 않습니다.
• 심전도 0~1.
• 예상 생존 시간 ≥3개월
• 약물 감수성과 관련이 있는 것으로 알려진 EGFR 돌연변이(즉, 엑손 19 결실 또는 L858R 돌연변이)가 있는 환자.
• 진행성 NSCLC의 경우, 2세대 또는 3세대 EGFR-TKI 또는 EGFR-TKI(EGFR-TKI 단독요법, 병용 화학요법 또는 베바시주맙이 허용됨)가 치료 실패로 치료되었으며, EGFR-TKI는 1차 요법으로만 받았습니다. 코호트 1: 1세대 또는 2세대 EGFR-TKI 치료법 없이 3세대 EGFR-TKI 치료법이 실패했습니다(EGFR-TKI 단독 치료법, 병용 화학요법 또는 베바시주맙을 사용할 수 있음). 코호트 2: 1세대 또는 2세대에서 EGFR-TKI 치료가 실패했고(EGFR-TKI 단독요법, 병용화학요법 또는 베바시주맙이 허용됨), 3세대 EGFR-TKI 치료 또는 처음 3세대 없이 T790M 상태가 제한되지 않았다. EGFR-TKI 치료 세대 < 4주(28일);
• EGFR-TKI 치료 실패(후천적 내성)에 대한 다음 기준을 충족했습니다. 과거에 EGFR-TKI를 사용한 지속적인 치료; EGFR-TKI 치료는 다음과 같은 객관적인 임상적 이점을 가져왔습니다(RECIST 1.1). 문서화된 부분 또는 완전 관해; 6개월 이상 동안의 임상적 이점; EGFR-TKI 치료 중 영상 질환 진행(RECIST 1.1).
• 질병 진행을 위해 EGFR-TKI 치료 후 수집된 검체는 MET 증폭 기준(FISH GCN≥5 또는 MET/CEP7≥2 또는 NGS GCN≥2.3)을 충족합니다.
• RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다.
• 이전 화학요법, 수술, 방사선 또는 기타 항종양 요법의 부작용에서 CTCAE 5.0 ≤ 1등급 또는 기준선으로 회복되었습니다(시험자가 안전 위험이 아니라고 결정한 탈모와 같은 독성은 제외).
• 정상적인 골수 및 기관 기능: 호중구(ANC) ≥1.5×10^9/L, 혈소판(PLT) ≥90×10^9/L, 헤모글로빈(Hb) ≥90g/L, 혈액학적 지수가 심각한 환자 위의 기준을 충족할 수 없는 값은 환자의 신체 상태에 따라 연구자가 결정했습니다. AST, ALT 및 알칼리성 인산분해효소(ALP)는 모두 정상 범위 상한(ULN)의 2.5배 이하였으며, 간 전이가 발생한 경우 ULN의 5배 이하였습니다. 총 빌리루빈은 1 x ULN 또는 ULN < 총 빌리루빈은 1.5 x ULN, 그리고 AST≤1 x ULN; 크레아티닌 청소율 >50 ml/min(Cockroft-Gault에 따라 계산)
• 환자들은 연구에 대해 충분히 인지하고 자원하여 연구에 참여했습니다.

제외 기준:

• 이전에 MET 억제제로 치료받은 적이 있는 환자.
• EGFR, MET 외에도 ALK, ROS1 등 다른 표적 약물에 민감한 유전자 돌연변이를 가지고 있습니다.
• 이전에 EGFR-TKI 재챌린지 요법을 받은 환자.
• 중추신경계에 신경학적으로 불안정한 CNS 전이가 있고 치료 시작 전에 뇌 전이와 관련된 증상이 있거나 CNS 질환을 조절하기 위해 스테로이드 용량 증가가 필요한 환자를 연구합니다(조절된 CNS 전이가 있는 환자가 이 시험에 참여할 수 있음).
• 연구 치료 2주 전과 치료 중에 다음 약물이 필요합니다: QTc 간격 연장 또는 팁 비틀림 심실성 빈맥, 수송체 MATE1, MATE2K 기질 및 CYP3A4의 강력한 유도제를 유발할 수 있는 약물.
• 기타 악성종양(완화된 피부 기저세포암종, 상피내암종 등은 제외)이 있거나 5년이 지난 경우.
• 임상시험용 약물의 초기 투여 전 5반감기 이내에 다른 항종양제(EGFR-TKI 제외)를 투여받았습니다. 스크리닝 전 환자의 마지막 항종양 치료가 3세대 EGFR-TKI인 경우, 환자는 약물 중단 없이 해당 요법에 들어갈 때까지 3세대 EGFR-TKI를 계속 받을 수 있습니다.
• 연구 치료 시작 후 4주 이내에 광범위한 방사선 치료를 받거나 연구 치료 시작 후 1주 이내에 완화적 국소 방사선 치료를 받은 후에도 부작용이 회복되지 않았습니다.
• 전신 스테로이드 치료가 필요한 간질성 폐질환(ILD) 또는 폐렴.
• 연구는 치료 시작 전 4주 이내에 큰 수술이나 심각한 외상을 받았습니다.
• 뇌졸중(일과성 허혈성 발작 포함), 심부 정맥 혈전증, 폐색전증과 같은 과다운동/정맥 혈전증 사건 또는 색전증 사건이 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 발생했습니다.
• 연하곤란, 완전 또는 불완전 소화폐쇄, 활동성 위장관 출혈, 천공 등이 경구약물흡수에 영향을 미치는 환자(잦은 구토, 설사 등)
• 스크리닝 전 6개월 동안 심혈관 질환은 다음 기준 중 하나를 충족했습니다: a) 뉴욕 심장 대학(NYHA)의 울혈성 심부전 ≥3; 또는 좌심실 박출률(LVEF) < 50%; b) 의학적 치료가 필요한 심각한 부정맥; c) 스크리닝 기간 평균 휴식 교정 QT 간격(QTcF) > 여성의 경우 > 470 ms 또는 남성의 경우 > 450 ms(Fridericia 공식 [QTc = QT/(RR^0.33)] 사용), 3개의 12-리드 ECG 검사 결과 평균), 또는 말단 염전 심실성 빈맥에 대한 위험 인자의 존재, 예를 들어 조사자가 임상적으로 유의하다고 판단한 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군 또는 가족성 부정맥의 가족력; d) 조절되지 않는 고혈압(표준화된 항고혈압제 치료 후 수축기 혈압 ≥140mmHg 및/또는 확장기 혈압 ≥90mmHg로 정의됨) e) 초기 투여 전 6개월 이내에 급성 심근경색, 중증 또는 불안정 협심증, 관상동맥 또는 말초동맥 우회술을 받은 경우; f) 임상적으로 유의미한 부정맥.
• 적절한 항생제, 항바이러스 요법 및/또는 기타 치료를 사용해도 호전되지 않는 감염과 관련된 지속적인 징후/증상으로 정의되는 전신 치료가 필요한 조절되지 않는 활성 세균, 바이러스 또는 진균 감염입니다.
• 활동성 B형 간염 환자(HbsAg 또는 HBcAb 양성이고 HBV DNA가 정상 상한치보다 높음), 활동성 C형 간염(HCV 항체 양성이고 HCV RNA가 연구 센터의 상한치보다 높음), HIV 항체 양성 환자;
• 치료 약물이나 그 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 불내증;
• 임신 또는 수유중인 여성;
• 연구자는 피험자가 다른 이유로 인해 본 임상 연구에 참여하기에 적합하지 않다고 생각합니다.