Gumarontinibi yhdistettynä 3. EGFR-TKI:hen potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.

Sisällyttämiskriteerit:

• ≥18 vuotta vanha.
• Paikallisesti edennyt tai metastaattinen (vaihe IIIB-IV) NSCLC, joka on vahvistettu histologisesti tai sytologisesti, vaiheen III potilaat eivät ole leikkauskelpoisia eivätkä sovellu radikaaliin samanaikaiseen kemosädehoitoon.
• ECOG 0~1.
• Odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta
• Potilaat, joilla on EGFR-mutaatioita, joiden tiedetään liittyvän lääkeherkkyyteen (eli eksonin 19 deleetio tai L858R-mutaatio).
• Pitkälle edenneen NSCLC:n tapauksessa 2 tai 3 sukupolvea EGFR-TKI- tai EGFR-TKI-hoitoa (EGFR-TKI-monoterapia, yhdistelmäkemoterapia tai bevasitsumabi ovat hyväksyttäviä) on hoidettu hoidon epäonnistumisen jälkeen, ja EGFR-TKI:tä on saatu vain ensilinjan hoitona: Kohortti 1: Kolmannen sukupolven EGFR-TKI-hoito epäonnistui (EGFR-TKI-monoterapiaa, yhdistelmäkemoterapiaa tai bevasitsumabia voitiin käyttää) ilman ensimmäisen tai toisen sukupolven EGFR-TKI-hoitoa; Kohortti 2: EGFR-TKI-hoito epäonnistui ensimmäisessä tai toisessa sukupolvessa (EGFR-TKI-monoterapia, yhdistelmäkemoterapia tai bevasitsumabi olivat hyväksyttäviä), eikä T790M:n tilaa rajoitettu ilman kolmannen sukupolven EGFR-TKI-hoitoa tai kolmea ensimmäistä EGFR-TKI-hoidon sukupolvet < 4 viikkoa (28 päivää);
• Täytti seuraavat kriteerit EGFR-TKI-hoidon epäonnistumiselle (hankittu resistenssi): Jatkuva EGFR-TKI-hoito aiemmin; Hoito EGFR-TKI:llä johti johonkin seuraavista objektiivisista kliinisistä eduista (RECIST 1.1); Dokumentoitu osittainen tai täydellinen remissio; Kliininen hyöty ≥ 6 kuukautta; Taudin etenemisen kuvantaminen EGFR-TKI-hoidon aikana (RECIST 1.1).
• Näytteet, jotka on kerätty taudin etenemisen EGFR-TKI-hoidon jälkeen, täyttävät MET-monistuksen kriteerit (FISH GCN≥5 tai MET/CEP7≥2 tai NGS GCN≥2,3).
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaan.
• On toipunut aiemman kemoterapian, leikkauksen, sädehoidon tai muun kasvainten vastaisen hoidon haittavaikutuksista CTCAE 5,0 ≤ asteeseen 1 tai lähtötilanteeseen (lukuun ottamatta toksisuutta, kuten hiustenlähtöä, jotka tutkijan mukaan eivät ole turvallisuusriski).
• Normaali luuytimen ja elinten toiminta: Neutrofiilit (ANC) ≥1,5×10^9/l, verihiutaleet (PLT) ≥90×10^9/l, hemoglobiini (Hb) ≥90g/l,potilaat, joiden hematologiset indeksit olivat kriittisiä Tutkija määritti potilaan fyysisen kunnon perusteella arvon ja jotka eivät voineet täyttää yllä olevia kriteerejä; ASAT, ALAT ja alkalinen fosfataasi (ALP) olivat kaikki ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN) ja ≤ 5 × ULN, kun maksametastaaseja esiintyi; kokonaisbilirubiini ≤ 1 x ULN tai ULN < kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ja AST<1 x ULN; Kreatiniinipuhdistuma >50 ml/min (laskettu Cockroft-Gaultin mukaan)
• Potilaat olivat täysin tietoisia tutkimuksesta ja halusivat osallistua siihen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu MET-estäjillä.
• EGFR:n ja MET:n lisäksi heillä on geenimutaatioita, jotka ovat herkkiä muille kohdelääkkeille, kuten ALK ja ROS1.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet EGFR-TKI-uudelleenalennushoitoa.
• Tutkittiin potilaita, joilla oli neurologisesti epästabiileja keskushermoston etäpesäkkeitä keskushermostossa, joilla oli aivoetastaasiin liittyviä oireita ennen hoidon aloittamista tai jotka tarvitsivat suurempia steroidiannoksia keskushermoston sairauden hallintaan (potilaat, joilla on hallinnassa keskushermoston etäpesäkkeitä, voivat osallistua tähän tutkimukseen).
• Seuraavat lääkkeet ovat tarpeen 2 viikkoa ennen tutkimushoitoa ja sen aikana: lääkkeet, jotka voivat johtaa QTc-ajan pidentymiseen tai kärjessä tapahtuvaan ventrikulaariseen takykardiaan, kuljettaja MATE1, MATE2K-substraatti ja voimakkaat CYP3A4:n indusoijat.
• Nykyinen tai viimeiset 5 vuotta muita pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi parantunut ihotyvisolusyöpä, karsinooma in situ jne.).
• saanut muita kasvaimia estäviä aineita (paitsi EGFR-TKI:tä) 5 puoliintumisajan sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa; Jos potilaan viimeinen kasvainten vastainen hoito ennen seulontaa oli kolmannen sukupolven EGFR-TKI, potilas voi jatkaa kolmannen sukupolven EGFR-TKI:n saamista hoitoon pääsyyn asti ilman lääkityksen keskeyttämistä.
• Haittavaikutukset eivät toipuneet laajan sädehoidon jälkeen 4 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta tai palliatiivisesta paikallisesta sädehoidosta 1 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
• Interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) tai keuhkokuume, joka vaatii systeemistä steroidihoitoa.
• Tutkimus sai suuren leikkauksen tai merkittävän trauman 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.
• Hyperkineettiset/laskimotromboottiset tapahtumat tai emboliset tapahtumat, kuten aivohalvaus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), syvä laskimotukos, keuhkoembolia, ilmeni 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
• Potilaat, joilla on nielemishäiriö, täydellinen tai epätäydellinen ruoansulatuskanavan tukos, aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto, perforaatio jne., jotka vaikuttavat suun kautta otetun lääkkeen imeytymiseen (toistuva oksentelu, ripuli jne.);
• Seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana sydän- ja verisuonitauti täytti jonkin seuraavista kriteereistä: a) sydämen vajaatoiminta ≥3 New York College of Cardiologyn (NYHA) mukaan; Tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %; b) vakavat rytmihäiriöt, jotka vaativat lääketieteellistä hoitoa; c) Seulontajakso tarkoittaa lepokorjattua QT-aikaa (QTcF) > 470 ms naisilla tai > 450 ms miehillä (käyttämällä Friderician kaavaa [QTc = QT/(RR^0.33)], kolmen 12-kytkentäisen EKG-testin tulosten keskiarvot) tai kärjen vääntökammiotakykardian riskitekijän olemassaolo, esimerkiksi suvussa esiintynyt hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä tai familiaalinen rytmihäiriö, jonka tutkija arvioi kliinisesti merkittäväksi; d) Hallitsematon verenpainetauti (määritelty systoliseksi verenpaineeksi ≥ 140 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥ 90 mmHg standardoiduilla verenpainelääkkeillä hoidon jälkeen); e) akuutti sydäninfarkti, vaikea tai epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon tai ääreisvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa; f) Kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt.
• Aktiivinen, hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa ja joka määritellään infektioon liittyviksi pysyviksi merkeiksi/oireiksi, jotka eivät parane asianmukaisten antibioottien, viruslääkityksen ja/tai muun hoidon käytöstä huolimatta;
• Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B (HbsAg- tai HBcAb-positiivinen ja HBV-DNA korkeampi kuin normaalin yläraja), aktiivinen hepatiitti C (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA korkeampi kuin tutkimuskeskuksen yläraja), HIV-vasta-ainepositiivinen;
• Tunnettu allergia tai intoleranssi terapeuttisille lääkkeille tai niiden apuaineille;
• raskaana olevat tai imettävät naiset;
• Tutkija uskoo, että koehenkilöt eivät muista syistä ole sopivia osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.