针对脊髓损伤神经病理性疼痛的外骨骼训练 (ExSCIP) (ExSCIP)

背景和理由：

SCI 后，大约 53% 的人会出现神经性疼痛 (NP)。 爱尔兰 SCI 数据表明，与其他疼痛表型相比，NP 的疼痛强度和疼痛干扰水平较高，但生活质量 (QoL) 明显较差。 个人可以将 NP 描述为比 SCI 的其他后果更令人衰弱，因为这是他们最持久的健康问题，而充分缓解疼痛则是未得到满足的需求。

国际数据表明 SCI 后 NP 的比例负担是显着的。 94% 的个体开出 > 1 种药物，6 个月内因 SCI NP 就诊的医生平均次数为 2，美国 (US) 每个受试者的 NP 年度总费用为报告为 26,270 美元（直接 8,636 美元，间接 17,634 美元）。

疼痛的存在还与受伤后重返工作岗位的率较低有关，超过三分之一的在职 SCI 患者报告经常出现疼痛干扰他们的工作。 据指出，患有较严重 NP 的个体，疼痛对功能、健康状况和工作的干扰明显更严重，据报道，总体工作障碍率为 38%。

SCI 后的 NP 具有多方面性和异质性，使得特定机制的分离更具挑战性。 SCI 后 NP 的假设机制包括神经元过度兴奋（中枢和外周敏化）和皮质丘脑适应不良神经可塑性。 此外，据报道 SCI 后 NP 症状的严重程度与损伤水平以下的残余脊髓丘脑束 (STT) 功能以及灾难性的疼痛应对机制有关。

感觉运动刺激对 NP 的机制效应源于幻肢痛研究 (PLP)，PLP 患者初级体感皮层的皮质功能障碍明显逆转。 类似的适应不良皮质重组被假设与 SCI 中的 NP 相关。

脑电图 (EEG) 研究获得的数据进一步支持了这一点，该研究显示，称为丘脑皮质节律失常的大脑振荡活动的变化与 NP 的存在相关。 SCI 中的 NP 与 θ 频带和可能的高 β 频带中的 EEG 功率信号增加有关，但与高 α-低 β 频带中的减少有关。 此外，SCI 中的 NP 与响应眼图张开的 α 波段功率信号反应性降低有关。 因此，它可用作当前 NP 的生物标志物和未来 NP 发展的预测因子。

SCI 后 NP 治疗的主要方法是使用抗惊厥药和抗抑郁药来减轻疼痛强度的药物治疗。 普瑞巴林/加巴喷丁、度洛西汀、阿米替林和/或阿片类药物是推荐的一线和二线治疗方法，尽管 2⁄3 的患者仍然无法缓解严重疼痛。 调查数据显示非甾体类抗炎药和扑热息痛的大量使用。

据报道，药物有明显的副作用。 SCI 患者特别容易出现中枢神经系统相关的副作用，这些副作用往往是无法忍受的。 这些加上对药物依赖的恐惧，导致对药物治疗方案的依从性较差，导致 SCI 后 NP 患者需要选择非药物治疗方案。

虚拟现实（沉浸式虚拟行走、虚拟幻觉/想象行走）已显示出减少 SCI 后 NP 强度和干扰的希望。 虚拟错觉干预显示了对 NP SCI 患者重组感觉运动区的直接和纠正性刺激的证据，支持了 NP 机制是可逆的理论。 然而，尽管有令人信服的临床前研究表明可预防和/或逆转 SCI 神经性疼痛，但实际的 SCI 感觉运动干预研究目前尚无定论，对步行的关注有限。 值得注意的是，在动物研究中，包括游泳和站立训练在内的其他运动范式对 SCI 诱发的 NP 仅产生短暂影响或没有影响，这表明本体感觉和机械感觉传入的节律性刺激以及行走中经历的负重可能是减少 NP 所必需的。

外骨骼干预本身在 SCI 神经康复领域并不新鲜。 然而，迄今为止，还没有随机对照试验专门招募中度至重度 NP 的受试者来评估其对 NP 的机制影响。 ExSCIP 随机可行性试验解决了当前的知识差距，每周检查 3 次基于外骨骼的步行，作为 SCI 后 NP 的基于机械的干预措施。 它将测试外骨骼的可行性和可接受性，以及它是否表现出减少 NP 强度和干扰水平的积极信号，以保证继续进行最终试验。

目的和目标：

本研究的总体目的是检验外骨骼机械靶向步行干预对 SCI 患者 NP 的可行性和可接受性。

该研究的主要目标是：

1. 为创伤性 SCI 后 6 个月以下 NP 级别以下的人员实施外骨骼训练计划。
2. 在 SCI 后 6 个月以上的 NP 中试验并评估基于外骨骼的步行干预的影响，检查可行性结果以及疼痛强度和疼痛干扰的短期和长期（6 个月）变化。

ExSCIP 研究是一项 2 期随机、单盲、可行性试验，旨在检查最终试验的进展标准。

进展标准基于对可行性以及临床实践中有效性和实施潜力的主要目标的考虑。 将分析定量和定性过程评估数据，以考虑以下延续标准。

• 成功的吸收、招募和保留。
• ExSCIP 干预措施的成功实施。
• 过程评估表明 ExSCIP 对于 SCI 后的 NP 患者和提供干预的工作人员来说是可以接受的。
• 对疼痛和疼痛干扰结果的积极影响已被确定并且是有意义的。
• 成本分析表明 ExSCIP 干预可能具有成本效益。 干预措施将在都柏林大学学院 (UCD) 的运动分析实验室进行。

参与者筛选：

第一阶段：电话筛选：

NP 将作为最低标准首先通过电话进行筛选。 此电话筛选将执行以下操作：

• 确认他们的 SCI 诊断（例如 外伤病因和受伤后 6 个月以上）。
• 确认他们正在接受稳定的药物治疗。
• 确认他们对外骨骼还很陌生。
• 使用脊髓损伤疼痛仪 (SCIPI) 筛查 NP 的存在。
• 询问人体测量细节，例如候选人的身高和体重，以进一步表明他们与外骨骼的潜在适合性/兼容性。
• 电话筛选完成后，被认为可能适合参加试验的候选人将被预约进行现场评估。 此时将向潜在参与者提供研究信息传单，并将征求参与者的知情同意以完成现场评估。 在提供研究信息传单和获得知情同意之间，将给予参与者 1 周的宽限期。

第 2 阶段：现场评估：

独立评估员将进行现场评估，以确认参与者的适合性。 评估将包括以下步骤：

确认存在中度至重度以下 NP：

• NP 将根据神经系统检查、Douleur Neuropathique 4 (DN4) 评分≥4 分以及综合疼痛史进行确认。
• ISCIP 疼痛分类的使用将支持这一点。
• 上述确认的中度和重度 NP 将被描述为 NP 0-10 数字评定量表 (NRS) 中疼痛≥ 3 和 ≥ 6（一周内平均）。

外骨骼使用兼容性的人体测量和临床评估：

- 参与者将接受人体测量评估，以确保外骨骼的使用不受身高、体重、关节活动范围或肌肉痉挛的限制。

第三阶段：知情同意和数据收集：

• 符合纳入标准的候选人将获得研究信息传单（见图 2），并被要求提供书面知情同意书，表明他们同意通过同意书参与研究。
• 然后，独立评估员将收集基线数据，用于概述的结果衡量标准：（请参阅结果部分了解完整详细信息）：

数据/统计分析：

使用 95% CI 的描述性统计和估计将是分析的主要重点。 将探讨招募和保留的参与者数量，以及所有结果指标中缺失或不完整数据的信息。 将在组内的所有评估时间比较基线人口统计数据和结果变量。

对于分类测量，将显示频率和百分比，对于连续测量，将报告平均值和标准差 (SD)。 对于显示某些偏差证据的连续测量，也可以提供中位数和四分位数范围或代替平均值和标准差。 组内的变化分数及其 95% CI 将根据 MCID 进行检查。 重复测量方差分析将用于比较三个时间点连续变量的组间差异。 统计显着性将在 α 水平为 0.05 时先验确定。

对于脑电图数据的分析，这将是一项探索性分析，使用多级线性混合模型 (LMM) 方法来检查干预组之间随时间的脑电图 α、β 和 θ 频带功率的差异。 参与者内的重复测量将被建模为随机效应。 模型中的固定效应将包括小组分配和时间。 还将评估疼痛强度和干扰的调节作用。 LMM 将使用 R 包 lme4 来研究主效应和交互效应以拟合模型。 将使用似然比检验 (LRT) 来比较模型，以评估效果的显着性。 统计显着性将在 α 水平为 0.05 时先验确定。

当收集完所有数据后，数据分析将由对分组分配不知情的数据处理器进行。 在最终分析之前将制定完整的统计分析计划。 将使用 SPSS 29 版软件进行统计分析，并将按照意向治疗 (ITT) 和每个方案进行分析。