BL-M14D1 在局部晚期或转移性小细胞肺癌、神经内分泌肿瘤和其他实体瘤患者中的研究

纳入标准：

1. 自愿签署知情同意书并遵循方案要求；
2. 性别不限；
3. 年龄：≥18岁且≤75岁（Ia期）； ≥18岁（Ib期）；
4. 预计生存时间≥3个月；
5. 经组织学和/或细胞学证实无法治愈或目前尚无标准治疗的局部晚期或转移性实体瘤；
6. 同意提供2年内存档的肿瘤组织样本或原发性或转移性病灶的新鲜组织样本；
7. 根据 RECIST v1.1 定义，必须至少有一个可测量的病变；
8. ECOG 0 或 1；
9. 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至NCI-CTCAE v5.0定义的≤1级；
10. 无严重心功能不全，左心室射血分数≥50%；
11. 器官功能水平必须符合要求，前提是筛选期前14天内不允许输血，不允许使用细胞生长因子药物；
12. 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5ULN；
13. 尿蛋白+2或1000mg/24h以下或以下；
14. 对于有生育能力的绝经前妇女可能要在开始治疗前7天进行妊娠试验，血清妊娠必须为阴性，并且不得处于哺乳期；建议所有入组患者（男性或女性）在整个治疗周期以及治疗结束后 6 个月内使用充分的屏障避孕措施。

排除标准：

1. 首次给药前4周或5个半衰期内已使用过化疗或生物治疗等抗肿瘤治疗；首次给药前6周内给予丝裂霉素和亚硝基脲类药物；口服药物，如氟尿嘧啶；
2. 既往接受过含有TOPI抑制剂作为毒素的ADC药物；
3. 有严重心脏病或脑血管疾病史；
4. QT间期延长、完全性左束支传导阻滞、Ⅲ度房室传导阻滞、频繁且无法控制的心律失常；
5. 活动性自身免疫性疾病和炎症性疾病；
6. 首次给药前5年内诊断出的其他恶性肿瘤；
7. 两种降压药控制不佳的高血压（收缩压>150mmHg或舒张压>100mmHg）；
8. 需要类固醇治疗的 ILD 病史，或当前 ILD 或根据 RTOG/EORTC 定义≥2 级放射性肺炎，或在筛查期间怀疑存在此类病症；
9. 复杂的肺部疾病导致临床上严重的呼吸功能损害；
10. 大量或有症状性积液或积液控制不佳的患者；
11. 影像学检查显示肿瘤已侵犯或包裹胸、颈、咽等大血管；
12. 筛查前6个月内出现需要治疗干预的不稳定血栓事件；排除输液相关血栓形成；
13. 活动性中枢神经系统转移症状；
14. 对重组人源化抗体或人鼠嵌合抗体或BL-M14D1任何赋形剂有过敏史的患者；
15. 既往接受过器官移植或同种异体造血干细胞移植（Allo-HSCT）；
16. 先前（新）辅助治疗中蒽环类药物累积剂量> 360 mg/m2；
17. HIV抗体阳性、活动性肺结核、活动性乙型肝炎病毒感染、或活动性丙型肝炎病毒感染；
18. 活动性感染，需要全身治疗且严重感染者知情同意前4周内；知情同意前2周内有肺部感染或活动性肺部炎症迹象；
19. 首次给药前4周内参加过另一项临床试验；
20. 孕妇或哺乳期妇女；
21. 有严重神经或精神疾病史；
22. 签署知情同意书前4周内有严重未愈合伤口、溃疡或骨折；
23. 签署知情同意书前4周内出现临床显着出血或明显出血倾向的受试者；
24. 有肠梗阻、炎症性肠病或广泛肠切除史，或患有克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻；
25. 首次接种前 28 天内计划接种疫苗或接受活疫苗的患者；
26. 研究者认为参与试验的其他条件不合适。