En studie av BL-M14D1 hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad småcellig lungcancer, neuroendokrina tumörer och andra fasta tumörer

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underteckna det informerade samtycket och följ kraven i protokollet;
2. Ingen könsgräns;
3. Ålder: ≥18 år och ≤75 år (stadium Ia); ≥18 år gammal (stadium Ib);
4. Förväntad överlevnadstid ≥3 månader;
5. Histologiskt och/eller cytologiskt bekräftade lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer som är obotliga eller för närvarande inte har någon standardbehandling;
6. Samtycke att tillhandahålla arkiverade tumörvävnadsprover eller färska vävnadsprover från primära eller metastaserande lesioner inom 2 år;
7. Måste ha minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1 definition;
8. ECOG 0 eller 1;
9. Toxiciteten av tidigare antineoplastisk behandling har återgått till ≤ grad 1 definierad av NCI-CTCAE v5.0;
10. Ingen allvarlig hjärtdysfunktion, vänsterkammars ejektionsfraktion ≥50 %;
11. Nivån på organfunktion måste uppfylla kraven under förutsättningen att blodtransfusion inte är tillåten inom 14 dagar före screeningperioden och inga celltillväxtfaktorläkemedel är tillåtna;
12. Koagulationsfunktion: internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5 ​​och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5ULN;
13. Urinproteinet + 2 eller 1000 mg / 24 timmar eller mindre eller mindre;
14. För premenopausala kvinnor med fertilitet kan behöva 7 dagar innan behandlingen påbörjas för ett graviditetstest, serumgraviditeten måste vara negativ och får inte vara ammande; Alla inskrivna patienter (män eller kvinnor) rekommenderades att använda adekvat barriärpreventivmedel under hela behandlingscykeln och i 6 månader efter avslutad behandling.

Exklusions kriterier:

1. Antitumörterapi såsom kemoterapi eller biologisk terapi har använts inom 4 veckor eller 5 halveringstider före den första dosen; Mitomycin och nitrosoureas administrerades inom 6 veckor före den första dosen; Orala läkemedel såsom fluorouracil;
2. Före mottagande av ett ADC-läkemedel med en TOPI-hämmare som toxin;
3. Anamnes med allvarlig hjärtsjukdom eller cerebrovaskulär sjukdom;
4. QT-förlängning, komplett vänster grenblock, III-grads atrioventrikulär blockering, frekvent och okontrollerbar arytmi;
5. Aktiva autoimmuna och inflammatoriska sjukdomar;
6. Andra maligna tumörer diagnostiserade inom 5 år före den första dosen;
7. Hypertoni dåligt kontrollerad av två antihypertensiva läkemedel (systoliskt blodtryck > 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg);
8. En historia av ILD som kräver steroidbehandling, eller aktuell ILD eller grad ≥2 strålningspneumonit enligt RTOG/EORTC-definitionen, eller misstanke om ett sådant tillstånd under screening;
9. Komplicerade lungsjukdomar som leder till kliniskt allvarlig nedsättning av andningsfunktionen;
10. Patienter med massiva eller symtomatiska utgjutningar eller dåligt kontrollerade utgjutningar;
11. Bildundersökning visade att tumören hade invaderat eller lindats runt bröstet, halsen, svalget och andra stora blodkärl;
12. Instabila trombotiska händelser som kräver terapeutisk intervention inom 6 månader före screening; Infusionsrelaterad trombos exkluderades;
13. Symtom på aktiv metastasering av centrala nervsystemet;
14. Patienter med en historia av allergi mot rekombinant humaniserad antikropp eller chimär human-mus antikropp eller mot något hjälpämne av BL-M14D1;
15. Tidigare organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (Allo-HSCT);
16. Kumulativ dos av antracyklin > 360 mg/m2 vid tidigare (ny) adjuvant behandling;
17. HIV-antikroppspositiv, aktiv tuberkulos, aktiv hepatit B-virusinfektion eller aktiv hepatit C-virusinfektion;
18. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi med allvarlig infektion inom 4 veckor före informerat samtycke; Det fanns indikationer på lunginfektion eller aktiv lunginflammation inom 2 veckor före informerat samtycke;
19. Deltog i en annan klinisk prövning inom 4 veckor före den första dosen;
20. Gravida eller ammande kvinnor;
21. En historia av allvarlig neurologisk eller psykiatrisk sjukdom;
22. Svårt oläkt sår, sår eller fraktur inom 4 veckor innan det informerade samtycket undertecknas;
23. Försökspersoner med kliniskt signifikant blödning eller uppenbar blödningstendens inom 4 veckor innan det informerade samtycket undertecknades;
24. Historik av tarmobstruktion, inflammatorisk tarmsjukdom eller omfattande tarmresektion eller förekomst av Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller kronisk diarré;
25. Patienter som är planerade för vaccination eller som får levande vaccin inom 28 dagar före den första dosen;
26. Övriga villkor för deltagande i prövningen ansågs inte lämpliga av utredaren.