Tutkimus BL-M14D1:stä potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen pienisoluinen keuhkosyöpä, neuroendokriiniset kasvaimet ja muut kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumus ja noudata pöytäkirjan vaatimuksia;
2. Ei sukupuolirajoitusta;
3. Ikä: ≥18 vuotta vanha ja ≤75 vuotta vanha (vaihe Ia); ≥18 vuotta vanha (vaihe Ib);
4. Odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta;
5. Histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistetut paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, jotka ovat parantumattomia tai joilla ei tällä hetkellä ole standardihoitoa;
6. Suostumus toimittaa arkistoituja kasvainkudosnäytteitä tai tuoreita kudosnäytteitä primaarisista tai metastaattisista leesioista kahden vuoden sisällä;
7. Täytyy olla vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1 -määritelmän mukaisesti;
8. ECOG 0 tai 1;
9. Aiemman antineoplastisen hoidon toksisuus on palannut ≤ asteeseen 1, joka on määritelty NCI-CTCAE v5.0:ssa;
10. Ei vakavaa sydämen toimintahäiriötä, vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 %;
11. Elinten toiminnan tason tulee täyttää vaatimukset sillä oletuksella, että verensiirtoa ei sallita 14 vuorokautta ennen seulontajaksoa eikä solujen kasvutekijälääkkeitä ole sallittu;
12. Koagulaatiotoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5ULN;
13. Virtsan proteiini + 2 tai 1000 mg / 24 h tai vähemmän tai vähemmän;
14. Premenopausaalisilla naisilla, joilla on hedelmällisyys, raskaustestin on ehkä oltava 7 päivää ennen hoidon aloittamista, seerumin raskauden on oltava negatiivinen, eikä se saa olla imetystä; Kaikkia potilaita (miehiä tai naisia) neuvottiin käyttämään riittävää esteehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kasvainhoitoa, kuten kemoterapiaa tai biologista hoitoa, on käytetty 4 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä annosta; Mitomysiini ja nitrosoureat annettiin 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; Suun kautta otettavat lääkkeet, kuten fluorourasiili;
2. ADC-lääkkeen vastaanotto, jossa on TOPI-inhibiittori toksiinina;
3. Aiempi vakava sydänsairaus tai aivoverenkiertosairaus;
4. QT-ajan pidentyminen, täydellinen vasemman nipun haarakatkos, III asteen atrioventrikulaarinen katkos, toistuva ja hallitsematon rytmihäiriö;
5. Aktiiviset autoimmuunisairaudet ja tulehdussairaudet;
6. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
7. Hypertensio, joka on huonosti hallinnassa kahdella verenpainelääkkeellä (systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg);
8. Aiempi ILD, joka vaatii steroidihoitoa, tai nykyinen ILD tai RTOG/EORTC-määritelmän mukainen asteen ≥2 säteilykeuhkotulehdus tai tällaisen tilan epäily seulonnan aikana;
9. Komplisoituneet keuhkosairaudet, jotka johtavat kliinisesti vakavaan hengitystoiminnan heikkenemiseen;
10. Potilaat, joilla on massiivinen tai oireenmukainen effuusio tai huonosti hallittu effuusio;
11. Kuvaustutkimus osoitti, että kasvain oli tunkeutunut rintakehään, kaulaan, nieluun ja muihin suuriin verisuoniin tai kietoutunut niiden ympärille;
12. Epästabiilit tromboottiset tapahtumat, jotka vaativat hoitoa 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa; Infuusioon liittyvä tromboosi suljettiin pois;
13. Aktiivisen keskushermoston metastaasin oireet;
14. Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergia humanisoidulle rekombinanttivasta-aineelle tai ihmis-hiiri kimeeriselle vasta-aineelle tai jollekin BL-M14D1:n apuaineelle;
15. Aikaisempi elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (Allo-HSCT);
16. Antrasykliinin kumulatiivinen annos > 360 mg/m2 aiemmassa (uudessa) adjuvanttihoidossa;
17. HIV-vasta-ainepositiivinen, aktiivinen tuberkuloosi, aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio tai aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio;
18. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa vakavan infektion kanssa 4 viikon sisällä ennen ilmoitettua suostumusta; Kaksi viikkoa ennen ilmoitettua suostumusta oli merkkejä keuhkoinfektiosta tai aktiivisesta keuhkotulehduksesta;
19. Osallistui toiseen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
20. raskaana olevat tai imettävät naiset;
21. Aiempi vakava neurologinen tai psykiatrinen sairaus;
22. Vaikea parantumaton haava, haavauma tai murtuma 4 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista;
23. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä verenvuoto tai ilmeinen verenvuototaipumus 4 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista;
24. Aiempi suolitukos, tulehduksellinen suolistosairaus tai laaja suolen resektio tai Crohnin taudin, haavaisen paksusuolitulehduksen tai kroonisen ripulin esiintyminen;
25. Potilaat, joille on suunniteltu rokote tai jotka saavat elävän rokotteen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
26. Tutkija ei pitänyt muita tutkimukseen osallistumisen ehtoja sopivina.