Исследование BL-M14D1 у пациентов с местно-распространенным или метастатическим мелкоклеточным раком легких, нейроэндокринными опухолями и другими солидными опухолями

Критерии включения:

1. Добровольно подписать информированное согласие и соблюдать требования протокола;
2. Нет гендерных ограничений;
3. Возраст: ≥18 лет и ≤75 лет (стадия Ia); ≥18 лет (стадия Ib);
4. Ожидаемое время выживания ≥3 месяцев;
5. Гистологически и/или цитологически подтвержденные местно-распространенные или метастатические солидные опухоли, которые неизлечимы или в настоящее время не имеют стандартного лечения;
6. Согласие на предоставление архивных образцов опухолевой ткани или свежих образцов тканей первичных или метастатических поражений в течение 2 лет;
7. Должно быть хотя бы одно измеримое поражение в соответствии с определением RECIST v1.1;
8. ЭКОГ 0 или 1;
9. Токсичность предыдущей противоопухолевой терапии вернулась к степени ≤ 1, определенной NCI-CTCAE v5.0;
10. Отсутствие тяжелой сердечной дисфункции, фракция выброса левого желудочка ≥50%;
11. Уровень функции органа должен соответствовать требованиям при условии, что в течение 14 дней до периода скрининга не допускается переливание крови и не допускаются препараты фактора роста клеток;
12. Функция свертывания крови: международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 ​​и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5ВГН;
13. Белок мочи + 2 или 1000 мг/сутки или менее или менее;
14. Женщинам в пременопаузе с фертильностью может потребоваться за 7 дней до начала лечения тест на беременность, сыворотка крови на беременность должна быть отрицательной и не должна быть лактирующей; Всем включенным пациентам (мужчинам и женщинам) было рекомендовано использовать адекватную барьерную контрацепцию на протяжении всего цикла лечения и в течение 6 месяцев после окончания лечения.

Критерий исключения:

1. Противоопухолевая терапия, такая как химиотерапия или биологическая терапия, применялась в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения до приема первой дозы; Митомицин и нитрозомочевины вводили в течение 6 недель до первой дозы; Пероральные препараты, такие как фторурацил;
2. Предыдущий прием препарата ADC с ингибитором TOPI в качестве токсина;
3. В анамнезе тяжелые заболевания сердца или цереброваскулярные заболевания;
4. удлинение интервала QT, полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада III степени, частая и неконтролируемая аритмия;
5. Активные аутоиммунные и воспалительные заболевания;
6. Другие злокачественные опухоли диагностированы в течение 5 лет до введения первой дозы;
7. Гипертония, плохо контролируемая двумя антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.);
8. наличие в анамнезе ИЗЛ, требующего стероидной терапии, или текущего ИЗЛ, или лучевого пневмонита ≥2 степени согласно определению RTOG/EORTC, или подозрение на такое состояние во время скрининга;
9. Осложненные заболевания легких, приводящие к клинически тяжелым нарушениям функции дыхания;
10. Пациенты с массивными или симптоматическими выпотами или плохо контролируемыми выпотами;
11. Визуализирующее исследование показало, что опухоль проросла или обернулась вокруг груди, шеи, глотки и других крупных кровеносных сосудов;
12. Нестабильные тромботические явления, требующие терапевтического вмешательства в течение 6 мес до скрининга; Инфузионный тромбоз был исключен;
13. Симптомы активного метастазирования в ЦНС;
14. Пациенты с аллергией на рекомбинантные гуманизированные антитела или химерные антитела человека и мыши или на любые вспомогательные вещества BL-M14D1 в анамнезе;
15. Предыдущая трансплантация органов или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (Алло-ТГСК);
16. Кумулятивная доза антрациклина > 360 мг/м2 при предыдущей (новой) адъювантной терапии;
17. Положительный результат на антитела к ВИЧ, активный туберкулез, активная инфекция вируса гепатита В или активная инфекция вируса гепатита С;
18. Активная инфекция, требующая системной терапии, при серьезной инфекции в течение 4 недель до информированного согласия; В течение 2 недель до информированного согласия были признаки легочной инфекции или активного воспаления легких;
19. Участвовал в другом клиническом исследовании в течение 4 недель до приема первой дозы;
20. Беременные или кормящие женщины;
21. В анамнезе тяжелые неврологические или психиатрические заболевания;
22. Тяжелая незаживающая рана, язва или перелом в течение 4 недель до подписания информированного согласия;
23. Субъекты с клинически значимым кровотечением или явной склонностью к кровотечениям в течение 4 недель до подписания информированного согласия;
24. Кишечная непроходимость в анамнезе, воспалительные заболевания кишечника или обширная резекция кишечника, наличие болезни Крона, язвенного колита или хронической диареи;
25. Пациенты, которым запланирована вакцинация или получение живой вакцины в течение 28 дней до введения первой дозы;
26. Другие условия участия в судебном процессе следователь не счел целесообразными.