Een onderzoek naar BL-M14D1 bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde kleincellige longkanker, neuro-endocriene tumoren en andere solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Onderteken vrijwillig de geïnformeerde toestemming en volg de vereisten van het protocol;
2. Geen geslachtslimiet;
3. Leeftijd: ≥18 jaar en ≤75 jaar (stadium Ia); ≥18 jaar oud (stadium Ib);
4. Verwachte overlevingstijd ≥3 maanden;
5. Histologisch en/of cytologisch bevestigde lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die ongeneeslijk zijn of momenteel geen standaardbehandeling hebben;
6. Toestemming voor het verstrekken van archiefmonsters van tumorweefsel of verse weefselmonsters van primaire of metastatische laesies binnen 2 jaar;
7. Moet ten minste één meetbare laesie hebben volgens de RECIST v1.1-definitie;
8. ECOG 0 of 1;
9. De toxiciteit van eerdere antineoplastische therapie is teruggekeerd naar ≤ graad 1 gedefinieerd door NCI-CTCAE v5.0;
10. Geen ernstige hartdisfunctie, linkerventrikelejectiefractie ≥50%;
11. Het niveau van de orgaanfunctie moet voldoen aan de eisen vanuit het uitgangspunt dat bloedtransfusie niet is toegestaan ​​binnen 14 dagen vóór de screeningsperiode en dat er geen celgroeifactormedicijnen zijn toegestaan;
12. Stollingsfunctie: internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5 ​​en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5ULN;
13. Het urine-eiwit + 2 of 1000 mg / 24 uur of minder of minder;
14. Bij premenopauzale vrouwen met vruchtbaarheid kan het nodig zijn om 7 dagen vóór aanvang van de behandeling een zwangerschapstest te laten doen; de serumzwangerschap moet negatief zijn en mag niet lacterend zijn; Alle geïncludeerde patiënten (mannelijk of vrouwelijk) werd geadviseerd om adequate barrière-anticonceptie te gebruiken gedurende de gehele behandelingscyclus en gedurende 6 maanden na het einde van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Antitumortherapie zoals chemotherapie of biologische therapie is binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden vóór de eerste dosis toegepast; Mitomycine en nitrosourea werden binnen 6 weken vóór de eerste dosis toegediend; Orale geneesmiddelen zoals fluorouracil;
2. Voorafgaande ontvangst van een ADC-medicijn met een TOPI-remmer als toxine;
3. Geschiedenis van ernstige hartziekten of cerebrovasculaire aandoeningen;
4. QT-verlenging, compleet linkerbundeltakblok, III-graads atrioventriculair blok, frequente en oncontroleerbare aritmie;
5. Actieve auto-immuun- en ontstekingsziekten;
6. Andere kwaadaardige tumoren gediagnosticeerd binnen 5 jaar vóór de eerste dosis;
7. Hypertensie die slecht onder controle is door twee antihypertensiva (systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mmHg);
8. Een voorgeschiedenis van ILD waarvoor behandeling met steroïden nodig is, of huidige ILD of stralingspneumonitis graad ≥2 volgens de RTOG/EORTC-definitie, of een vermoeden van een dergelijke aandoening tijdens screening;
9. Gecompliceerde longziekten die leiden tot klinisch ernstige verslechtering van de ademhalingsfunctie;
10. Patiënten met massale of symptomatische effusies of slecht gecontroleerde effusies;
11. Uit beeldvormend onderzoek bleek dat de tumor de borst, nek, keelholte en andere grote bloedvaten was binnengedrongen of zich eromheen had gewikkeld;
12. Instabiele trombotische voorvallen die therapeutische interventie vereisen binnen 6 maanden vóór screening; Infusiegerelateerde trombose was uitgesloten;
13. Symptomen van actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel;
14. Patiënten met een voorgeschiedenis van allergie voor recombinant gehumaniseerd antilichaam of chimeer antilichaam van mens en muis of voor één van de hulpstoffen van BL-M14D1;
15. Eerdere orgaantransplantatie of allogene hematopoietische stamceltransplantatie (Allo-HSCT);
16. Anthracycline cumulatieve dosis > 360 mg/m2 bij eerdere (nieuwe) adjuvante therapie;
17. HIV-antilichaampositief, actieve tuberculose, actieve hepatitis B-virusinfectie of actieve hepatitis C-virusinfectie;
18. Actieve infectie die systemische therapie met ernstige infectie vereist binnen 4 weken vóór geïnformeerde toestemming; Er waren binnen 2 weken vóór geïnformeerde toestemming aanwijzingen voor een longinfectie of actieve longontsteking;
19. Deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek binnen 4 weken vóór de eerste dosis;
20. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
21. Een voorgeschiedenis van ernstige neurologische of psychiatrische aandoeningen;
22. Ernstige, niet-genezen wond, zweer of breuk binnen 4 weken vóór ondertekening van de geïnformeerde toestemming;
23. Proefpersonen met klinisch significante bloedingen of duidelijke neiging tot bloeden binnen 4 weken vóór ondertekening van de geïnformeerde toestemming;
24. Voorgeschiedenis van darmobstructie, inflammatoire darmziekte of uitgebreide darmresectie of aanwezigheid van de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of chronische diarree;
25. Patiënten die binnen 28 dagen vóór de eerste dosis moeten worden gevaccineerd of een levend vaccin krijgen;
26. Andere voorwaarden voor deelname aan het onderzoek werden door de onderzoeker niet passend geacht.