Badanie BL-M14D1 u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym drobnokomórkowym rakiem płuc, guzami neuroendokrynnymi i innymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisz dobrowolnie świadomą zgodę i postępuj zgodnie z wymogami protokołu;
2. Brak ograniczenia płci;
3. Wiek: ≥18 lat i ≤75 lat (etap Ia); ≥18 lat (etap Ib);
4. Oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesiące;
5. Potwierdzone histologicznie i/lub cytologicznie guzy lite miejscowo zaawansowane lub z przerzutami, które są nieuleczalne lub nie podlegają obecnie standardowemu leczeniu;
6. Zgoda na dostarczenie w ciągu 2 lat archiwalnych próbek tkanek nowotworowych lub świeżych próbek tkanek ze zmian pierwotnych lub przerzutowych;
7. Musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z definicją RECIST v1.1;
8. ECOG 0 lub 1;
9. Toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej powróciła do ≤ stopnia 1 zdefiniowanego przez NCI-CTCAE v5.0;
10. Brak ciężkiej dysfunkcji serca, frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%;
11. Poziom czynności narządów musi odpowiadać wymaganiom przy założeniu, że w okresie 14 dni przed badaniem przesiewowym nie wolno przetaczać krwi i nie wolno podawać leków zawierających czynniki wzrostu komórek;
12. Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5ULN;
13. Białko w moczu + 2 lub 1000 mg/24 h lub mniej lub mniej;
14. W przypadku kobiet przed menopauzą, które są płodne, wykonanie testu ciążowego może zająć do 7 dni przed rozpoczęciem leczenia, wynik ciąży w surowicy musi być ujemny i nie może to być okres laktacji; Wszystkim włączonym pacjentom (mężczyznom i kobietom) zalecono stosowanie odpowiedniej antykoncepcji mechanicznej przez cały cykl leczenia i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.

Kryteria wyłączenia:

1. W ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką zastosowano terapię przeciwnowotworową, taką jak chemioterapia lub terapia biologiczna; Mitomycynę i nitrozomoczniki podano w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką; Leki doustne, takie jak fluorouracyl;
2. Wcześniejsze przyjęcie leku ADC z inhibitorem TOPI jako toksyną;
3. Historia ciężkiej choroby serca lub choroby naczyń mózgowych;
4. wydłużenie odstępu QT, całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy III stopnia, częste i niekontrolowane zaburzenia rytmu;
5. Aktywne choroby autoimmunologiczne i zapalne;
6. Inne nowotwory złośliwe zdiagnozowane w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki;
7. Nadciśnienie słabo kontrolowane dwoma lekami przeciwnadciśnieniowymi (skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg);
8. ILD w wywiadzie wymagająca terapii steroidowej lub obecna ILD lub popromienne zapalenie płuc stopnia ≥2 zgodnie z definicją RTOG/EORTC lub podejrzenie takiego stanu podczas badań przesiewowych;
9. Powikłane choroby płuc prowadzące do klinicznie ciężkiego upośledzenia funkcji oddechowych;
10. Pacjenci z masywnymi lub objawowymi wysiękami lub słabo kontrolowanymi wysiękami;
11. Badanie obrazowe wykazało, że guz naciekał lub owinął się wokół klatki piersiowej, szyi, gardła i innych dużych naczyń krwionośnych;
12. Niestabilne zdarzenia zakrzepowe wymagające interwencji terapeutycznej w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; Wykluczono zakrzepicę związaną z infuzją;
13. Objawy aktywnych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego;
14. Pacjenci z alergią w wywiadzie na rekombinowane przeciwciało humanizowane lub chimeryczne przeciwciało ludzko-mysie lub na którąkolwiek substancję pomocniczą BL-M14D1;
15. Wcześniejszy przeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych (Allo-HSCT);
16. Skumulowana dawka antracykliny > 360 mg/m2 pc. w poprzedniej (nowej) terapii uzupełniającej;
17. dodatni wynik testu na obecność przeciwciał HIV, aktywna gruźlica, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C;
18. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego z poważną infekcją w ciągu 4 tygodni przed świadomą zgodą; W ciągu 2 tygodni przed świadomą zgodą stwierdzono oznaki infekcji płuc lub aktywnego zapalenia płuc;
19. Brał udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką;
20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
21. Historia ciężkiej choroby neurologicznej lub psychicznej;
22. Ciężka, niezagojona rana, owrzodzenie lub złamanie w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody;
23. Pacjenci, u których w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody wystąpiło klinicznie istotne krwawienie lub wyraźna tendencja do krwawień;
24. Niedrożność jelit w wywiadzie, choroba zapalna jelit lub rozległa resekcja jelita lub obecność choroby Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego lub przewlekłej biegunki;
25. Pacjenci zakwalifikowani do szczepienia lub otrzymujący żywą szczepionkę w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką;
26. Inne warunki udziału w badaniu nie zostały uznane przez badacza za odpowiednie.