Uno studio su BL-M14D1 in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule localmente avanzato o metastatico, tumori neuroendocrini e altri tumori solidi

Criterio di inclusione:

1. Firmare volontariamente il consenso informato e seguire le prescrizioni del protocollo;
2. Nessun limite di genere;
3. Età: ≥18 anni e ≤75 anni (stadio Ia); ≥18 anni (stadio Ib);
4. Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 3 mesi;
5. Tumori solidi localmente avanzati o metastatici confermati istologicamente e/o citologicamente che sono incurabili o che attualmente non hanno un trattamento standard;
6. Consenso a fornire campioni di tessuto tumorale d'archivio o campioni di tessuto fresco da lesioni primarie o metastatiche entro 2 anni;
7. Deve avere almeno una lesione misurabile secondo la definizione RECIST v1.1;
8. ECOG 0 o 1;
9. La tossicità della precedente terapia antineoplastica è tornata al grado ≤ 1 definito da NCI-CTCAE v5.0;
10. Nessuna disfunzione cardiaca grave, frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%;
11. Il livello della funzione organica deve soddisfare i requisiti presupposto che non siano consentite trasfusioni di sangue nei 14 giorni precedenti il ​​periodo di screening e che non siano ammessi farmaci con fattori di crescita cellulare;
12. Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5ULN;
13. Le proteine ​​urinarie + 2 o 1000 mg/24 ore o meno o meno;
14. Per le donne in premenopausa con fertilità può essere necessario effettuare un test di gravidanza 7 giorni prima dell'inizio del trattamento, il siero di gravidanza deve essere negativo e non deve essere in allattamento; A tutti i pazienti arruolati (maschi o femmine) è stato consigliato di utilizzare un adeguato contraccettivo di barriera durante tutto il ciclo di trattamento e per 6 mesi dopo la fine del trattamento.

Criteri di esclusione:

1. È stata utilizzata una terapia antitumorale come la chemioterapia o la terapia biologica entro 4 settimane o 5 emivite prima della prima dose; Mitomicina e nitrosouree sono state somministrate entro 6 settimane prima della prima dose; Farmaci orali come il fluorouracile;
2. Ricezione precedente di un farmaco ADC con un inibitore TOPI come tossina;
3. Storia di gravi malattie cardiache o malattie cerebrovascolari;
4. Prolungamento dell'intervallo QT, blocco di branca sinistro completo, blocco atrioventricolare di III grado, aritmia frequente e incontrollabile;
5. Malattie autoimmuni e infiammatorie attive;
6. Altri tumori maligni diagnosticati entro 5 anni prima della prima dose;
7. Ipertensione scarsamente controllata da due farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg);
8. Una storia di ILD che richiede terapia steroidea, o ILD attuale o polmonite da radiazioni di grado ≥ 2 secondo la definizione RTOG/EORTC, o sospetto di tale condizione durante lo screening;
9. Malattie polmonari complicate che portano a compromissione clinicamente grave della funzione respiratoria;
10. Pazienti con versamenti massicci o sintomatici o versamenti scarsamente controllati;
11. L'esame delle immagini ha mostrato che il tumore aveva invaso o avvolto attorno al torace, al collo, alla faringe e ad altri grandi vasi sanguigni;
12. Eventi trombotici instabili che richiedono un intervento terapeutico entro 6 mesi prima dello screening; È stata esclusa la trombosi correlata all'infusione;
13. Sintomi di metastasi attive del sistema nervoso centrale;
14. Pazienti con una storia di allergia all'anticorpo umanizzato ricombinante o all'anticorpo chimerico di topo umano o a qualsiasi eccipiente di BL-M14D1;
15. Precedente trapianto di organi o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (Allo-HSCT);
16. Dose cumulativa di antraciclina > 360 mg/m2 nella precedente (nuova) terapia adiuvante;
17. Positività agli anticorpi HIV, tubercolosi attiva, infezione attiva da virus dell'epatite B o infezione attiva da virus dell'epatite C;
18. Infezione attiva che richiede terapia sistemica con infezione grave entro 4 settimane prima del consenso informato; Erano presenti indicazioni di infezione polmonare o infiammazione polmonare attiva entro 2 settimane prima del consenso informato;
19. Partecipato ad un altro studio clinico entro 4 settimane prima della prima dose;
20. Donne in gravidanza o in allattamento;
21. Una storia di grave malattia neurologica o psichiatrica;
22. Grave ferita non cicatrizzata, ulcera o frattura entro 4 settimane prima della firma del consenso informato;
23. Soggetti con sanguinamento clinicamente significativo o evidente tendenza al sanguinamento entro 4 settimane prima della firma del consenso informato;
24. Storia di ostruzione intestinale, malattia infiammatoria intestinale o resezione intestinale estesa o presenza di morbo di Crohn, colite ulcerosa o diarrea cronica;
25. Pazienti programmati per la vaccinazione o che ricevono vaccino vivo entro 28 giorni prima della prima dose;
26. Altre condizioni per la partecipazione allo studio non sono state ritenute appropriate dallo sperimentatore.