En studie av BL-M14D1 hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk småcellet lungekreft, nevroendokrine svulster og andre solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Signer frivillig det informerte samtykket og følg kravene i protokollen;
2. Ingen kjønnsgrense;
3. Alder: ≥18 år og ≤75 år (stadium Ia); ≥18 år gammel (stadium Ib);
4. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
5. Histologisk og/eller cytologisk bekreftet lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster som er uhelbredelige eller for tiden ikke har noen standardbehandling;
6. Samtykke til å gi arkiverte tumorvevsprøver eller ferske vevsprøver fra primære eller metastatiske lesjoner innen 2 år;
7. Må ha minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1-definisjon;
8. ECOG 0 eller 1;
9. Toksisiteten til tidligere antineoplastisk behandling har gått tilbake til ≤ grad 1 definert av NCI-CTCAE v5.0;
10. Ingen alvorlig hjertedysfunksjon, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 %;
11. Organfunksjonsnivået må oppfylle kravene på forutsetning av at blodoverføring ikke er tillatt innen 14 dager før screeningsperioden og ingen cellevekstfaktormedisiner er tillatt;
12. Koagulasjonsfunksjon: internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5, og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5ULN;
13. Urinproteinet + 2 eller 1000 mg / 24 timer eller mindre eller mindre;
14. For premenopausale kvinner med fertilitet kan det hende at 7 dager før behandlingen starter for en graviditetstest, må serumgraviditeten være negativ og må ikke være ammende; Alle påmeldte pasienter (mann eller kvinne) ble anbefalt å bruke adekvat barriereprevensjon gjennom hele behandlingssyklusen og i 6 måneder etter avsluttet behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Antitumorterapi som kjemoterapi eller biologisk terapi har blitt brukt innen 4 uker eller 5 halveringstider før første dose; Mitomycin og nitrosoureas ble administrert innen 6 uker før den første dosen; Orale legemidler som fluorouracil;
2. Forutgående mottak av et ADC-medikament med en TOPI-hemmer som et toksin;
3. Anamnese med alvorlig hjertesykdom eller cerebrovaskulær sykdom;
4. QT-forlengelse, komplett venstre grenblokk, III grads atrioventrikulær blokkering, hyppig og ukontrollerbar arytmi;
5. Aktive autoimmune og inflammatoriske sykdommer;
6. Andre ondartede svulster diagnostisert innen 5 år før første dose;
7. Hypertensjon dårlig kontrollert av to antihypertensiva (systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg);
8. En historie med ILD som krever steroidbehandling, eller nåværende ILD eller grad ≥2 strålingspneumonitt i henhold til RTOG/EORTC-definisjonen, eller mistanke om en slik tilstand under screening;
9. Kompliserte lungesykdommer som fører til klinisk alvorlig svekkelse av luftveisfunksjonen;
10. Pasienter med massive eller symptomatiske effusjoner eller dårlig kontrollerte effusjoner;
11. Bildeundersøkelse viste at svulsten hadde invadert eller viklet seg rundt brystet, nakken, svelget og andre store blodårer;
12. Ustabile trombotiske hendelser som krever terapeutisk intervensjon innen 6 måneder før screening; Infusjonsrelatert trombose ble ekskludert;
13. Symptomer på aktiv metastase i sentralnervesystemet;
14. Pasienter med en historie med allergi mot rekombinant humanisert antistoff eller human-mus kimært antistoff eller noen hjelpestoffer av BL-M14D1;
15. Tidligere organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (Allo-HSCT);
16. Antracyklin kumulativ dose > 360 mg/m2 i tidligere (ny) adjuvant behandling;
17. HIV-antistoffpositive, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitt B-virusinfeksjon eller aktiv hepatitt C-virusinfeksjon;
18. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling med alvorlig infeksjon innen 4 uker før informert samtykke; Det var indikasjoner på lungeinfeksjon eller aktiv lungebetennelse innen 2 uker før informert samtykke;
19. Deltok i en annen klinisk studie innen 4 uker før første dose;
20. Gravide eller ammende kvinner;
21. En historie med alvorlig nevrologisk eller psykiatrisk sykdom;
22. Alvorlig uhelet sår, sår eller brudd innen 4 uker før du signerer det informerte samtykket;
23. Personer med klinisk signifikant blødning eller åpenbar blødningstendens innen 4 uker før de signerte det informerte samtykket;
24. Anamnese med intestinal obstruksjon, inflammatorisk tarmsykdom eller omfattende tarmreseksjon eller tilstedeværelse av Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kronisk diaré;
25. Pasienter som er planlagt for vaksinasjon eller som mottar levende vaksine innen 28 dager før første dose;
26. Andre vilkår for deltakelse i rettssaken ble ikke ansett som hensiktsmessige av etterforskeren.