En undersøgelse af BL-M14D1 hos patienter med lokalt avanceret eller metastatisk småcellet lungekræft, neuroendokrine tumorer og andre solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Underskriv frivilligt det informerede samtykke og følg kravene i protokollen;
2. Ingen kønsgrænse;
3. Alder: ≥18 år og ≤75 år (stadie Ia); ≥18 år gammel (stadie Ib);
4. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
5. Histologisk og/eller cytologisk bekræftede lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer, der er uhelbredelige eller i øjeblikket ikke har nogen standardbehandling;
6. Samtykke til at levere arkiverede tumorvævsprøver eller friske vævsprøver fra primære eller metastatiske læsioner inden for 2 år;
7. Skal have mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v1.1 definition;
8. ECOG 0 eller 1;
9. Toksiciteten af ​​tidligere antineoplastisk behandling er vendt tilbage til ≤ grad 1 defineret af NCI-CTCAE v5.0;
10. Ingen alvorlig hjertedysfunktion, venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥50 %;
11. Organfunktionsniveauet skal opfylde kravene under forudsætning af, at blodtransfusion ikke er tilladt inden for 14 dage før screeningsperioden, og ingen cellevækstfaktormedicin er tilladt;
12. Koagulationsfunktion: internationalt normaliseret forhold (INR) ≤1,5 ​​og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5ULN;
13. Urinproteinet + 2 eller 1000 mg / 24 timer eller mindre eller mindre;
14. For præmenopausale kvinder med fertilitet kan det være nødvendigt at foretage en graviditetstest 7 dage før behandlingen påbegyndes, serumgraviditeten skal være negativ og må ikke være ammende. Alle tilmeldte patienter (mandlige eller kvindelige) blev rådet til at bruge passende barriereprævention gennem hele behandlingscyklussen og i 6 måneder efter endt behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Antitumorterapi såsom kemoterapi eller biologisk terapi er blevet anvendt inden for 4 uger eller 5 halveringstider før den første dosis; Mitomycin og nitrosoureas blev administreret inden for 6 uger før den første dosis; Orale lægemidler såsom fluorouracil;
2. Forudgående modtagelse af et ADC-lægemiddel med en TOPI-hæmmer som et toksin;
3. Anamnese med alvorlig hjertesygdom eller cerebrovaskulær sygdom;
4. QT-forlængelse, komplet venstre grenblok, III-grads atrioventrikulær blokering, hyppig og ukontrollerbar arytmi;
5. Aktive autoimmune og inflammatoriske sygdomme;
6. Andre maligne tumorer diagnosticeret inden for 5 år før den første dosis;
7. Hypertension dårligt kontrolleret af to antihypertensiva (systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg);
8. En historie med ILD, der kræver steroidbehandling, eller aktuel ILD eller grad ≥2 strålingspneumonitis i henhold til RTOG/EORTC-definitionen, eller mistanke om en sådan tilstand under screening;
9. Komplicerede lungesygdomme, der fører til klinisk alvorlig svækkelse af luftvejsfunktionen;
10. Patienter med massive eller symptomatiske effusioner eller dårligt kontrollerede effusioner;
11. Billeddiagnostisk undersøgelse viste, at tumoren havde invaderet eller viklet sig rundt om brystet, halsen, svælget og andre store blodkar;
12. Ustabile trombotiske hændelser, der kræver terapeutisk intervention inden for 6 måneder før screening; Infusionsrelateret trombose blev udelukket;
13. Symptomer på aktiv centralnervesystemmetastase;
14. Patienter med en historie med allergi over for rekombinant humaniseret antistof eller human-mus kimært antistof eller over for et hvilket som helst hjælpestof af BL-M14D1;
15. Tidligere organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (Allo-HSCT);
16. Anthracyclin kumulativ dosis > 360 mg/m2 i tidligere (ny) adjuverende behandling;
17. HIV-antistofpositiv, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitis B-virusinfektion eller aktiv hepatitis C-virusinfektion;
18. Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling med alvorlig infektion inden for 4 uger før informeret samtykke; Der var indikationer på lungeinfektion eller aktiv lungebetændelse inden for 2 uger før informeret samtykke;
19. Deltog i et andet klinisk forsøg inden for 4 uger før den første dosis;
20. Gravide eller ammende kvinder;
21. En historie med alvorlig neurologisk eller psykiatrisk sygdom;
22. Alvorligt uhelet sår, mavesår eller fraktur inden for 4 uger før underskrivelse af det informerede samtykke;
23. Personer med klinisk signifikant blødning eller tydelig blødningstendens inden for 4 uger før underskrivelse af det informerede samtykke;
24. Anamnese med intestinal obstruktion, inflammatorisk tarmsygdom eller omfattende tarmresektion eller tilstedeværelse af Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kronisk diarré;
25. Patienter, der er planlagt til vaccination eller modtager levende vaccine inden for 28 dage før den første dosis;
26. Andre betingelser for deltagelse i forsøget blev ikke anset for passende af investigator.