Um estudo de BL-M14D1 em pacientes com câncer de pulmão de pequenas células localmente avançado ou metastático, tumores neuroendócrinos e outros tumores sólidos

Critério de inclusão:

1. Assinar voluntariamente o consentimento informado e seguir os requisitos do protocolo;
2. Sem limite de gênero;
3. Idade: ≥18 anos e ≤75 anos (estágio Ia); ≥18 anos (estágio Ib);
4. Tempo de sobrevivência esperado ≥3 meses;
5. Tumores sólidos metastáticos ou localmente avançados confirmados histologicamente e/ou citologicamente que são incuráveis ​​ou atualmente não têm tratamento padrão;
6. Consentimento para fornecer amostras de tecido tumoral de arquivo ou amostras de tecido fresco de lesões primárias ou metastáticas dentro de 2 anos;
7. Deve ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com a definição RECIST v1.1;
8. ECOG 0 ou 1;
9. A toxicidade da terapia antineoplásica anterior voltou ao grau ≤ 1 definido pelo NCI-CTCAE v5.0;
10. Sem disfunção cardíaca grave, fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50%;
11. O nível de função do órgão deve atender aos requisitos com base na premissa de que a transfusão de sangue não é permitida nos 14 dias anteriores ao período de triagem e nenhum medicamento com fator de crescimento celular é permitido;
12. Função de coagulação: razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤1,5ULN;
13. A proteína na urina + 2 ou 1000 mg/24 h ou menos ou menos;
14. Para mulheres na pré-menopausa com fertilidade, pode ser necessário fazer um teste de gravidez 7 dias antes do início do tratamento, a gravidez sérica deve ser negativa e não deve estar amamentando; Todos os pacientes inscritos (homens ou mulheres) foram aconselhados a usar contracepção de barreira adequada durante todo o ciclo de tratamento e durante 6 meses após o final do tratamento.

Critério de exclusão:

1. A terapia antitumoral, como quimioterapia ou terapia biológica, foi utilizada dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas antes da primeira dose; Mitomicina e nitrosoureias foram administradas 6 semanas antes da primeira dose; Medicamentos orais como fluorouracila;
2. Recebimento prévio de medicamento ADC com inibidor de TOPI como toxina;
3. História de doença cardíaca grave ou doença cerebrovascular;
4. Prolongamento do intervalo QT, bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular grau III, arritmia frequente e incontrolável;
5. Doenças autoimunes e inflamatórias ativas;
6. Outros tumores malignos diagnosticados nos 5 anos anteriores à primeira dose;
7. Hipertensão mal controlada por dois anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg);
8. Uma história de DPI que requer terapia com esteróides, ou DPI atual ou pneumonite por radiação de grau ≥2 de acordo com a definição RTOG/EORTC, ou suspeita de tal condição durante a triagem;
9. Doenças pulmonares complicadas que levam a comprometimento clinicamente grave da função respiratória;
10. Pacientes com derrames maciços ou sintomáticos ou derrames mal controlados;
11. O exame de imagem mostrou que o tumor havia invadido ou envolvido o tórax, pescoço, faringe e outros grandes vasos sanguíneos;
12. Eventos trombóticos instáveis ​​que requerem intervenção terapêutica nos 6 meses anteriores à triagem; A trombose relacionada à infusão foi excluída;
13. Sintomas de metástase ativa no sistema nervoso central;
14. Pacientes com histórico de alergia a anticorpo humanizado recombinante ou anticorpo quimérico humano-camundongo ou a qualquer excipiente de BL-M14D1;
15. Transplante prévio de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas (Allo-HSCT);
16. Dose cumulativa de antraciclina > 360 mg/m2 em terapia adjuvante anterior (nova);
17. Anticorpo HIV positivo, tuberculose ativa, infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou infecção ativa pelo vírus da hepatite C;
18. Infecção ativa que requer terapia sistêmica com infecção grave dentro de 4 semanas antes do consentimento informado; Houve indicações de infecção pulmonar ou inflamação pulmonar ativa nas 2 semanas anteriores ao consentimento informado;
19. Participou de outro ensaio clínico 4 semanas antes da primeira dose;
20. Mulheres grávidas ou lactantes;
21. História de doença neurológica ou psiquiátrica grave;
22. Ferida grave não cicatrizada, úlcera ou fratura dentro de 4 semanas antes de assinar o consentimento informado;
23. Indivíduos com sangramento clinicamente significativo ou tendência óbvia a sangramento dentro de 4 semanas antes de assinar o consentimento informado;
24. História de obstrução intestinal, doença inflamatória intestinal ou ressecção intestinal extensa ou presença de doença de Crohn, colite ulcerativa ou diarreia crônica;
25. Pacientes agendados para vacinação ou que receberam vacina viva nos 28 dias anteriores à primeira dose;
26. Outras condições para participação no ensaio não foram consideradas adequadas pelo investigador.