Studie BL-M14D1 u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým malobuněčným karcinomem plic, neuroendokrinními tumory a jinými solidními tumory

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepište informovaný souhlas a dodržujte požadavky protokolu;
2. Bez omezení pohlaví;
3. Věk: ≥18 let a ≤75 let (stadium Ia); ≥18 let (stadium Ib);
4. Očekávaná doba přežití ≥3 měsíce;
5. Histologicky a/nebo cytologicky potvrzené lokálně pokročilé nebo metastatické solidní nádory, které jsou neléčitelné nebo v současné době nemají žádnou standardní léčbu;
6. Souhlas s poskytnutím archivních vzorků nádorové tkáně nebo čerstvých vzorků tkáně z primárních nebo metastatických lézí do 2 let;
7. Musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle definice RECIST v1.1;
8. ECOG 0 nebo 1;
9. Toxicita předchozí antineoplastické léčby se vrátila na ≤ stupeň 1 definovaný NCI-CTCAE v5.0;
10. Žádná závažná srdeční dysfunkce, ejekční frakce levé komory ≥50 %;
11. Úroveň funkce orgánu musí splňovat požadavky za předpokladu, že 14 dnů před obdobím screeningu není povolena krevní transfuze a nejsou povoleny žádné léky na růst buněk;
12. Koagulační funkce: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 ​​a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5ULN;
13. Protein v moči + 2 nebo 1000 mg / 24 h nebo méně nebo méně;
14. U premenopauzálních žen s plodností může mít 7 dní před zahájením léčby těhotenský test, sérové ​​těhotenství musí být negativní a nesmí být kojící; Všem zařazeným pacientům (mužům nebo ženám) bylo doporučeno používat adekvátní bariérovou antikoncepci v průběhu léčebného cyklu a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Protinádorová terapie, jako je chemoterapie nebo biologická terapie, byla použita během 4 týdnů nebo 5 poločasů před první dávkou; Mitomycin a nitrosomočoviny byly podávány během 6 týdnů před první dávkou; Perorální léky, jako je fluorouracil;
2. předchozí příjem léku ADC s inhibitorem TOPI jako toxinem;
3. Těžké srdeční onemocnění nebo cerebrovaskulární onemocnění v anamnéze;
4. prodloužení QT intervalu, úplná blokáda levého raménka, atrioventrikulární blok III stupně, časté a nekontrolovatelné arytmie;
5. Aktivní autoimunitní a zánětlivá onemocnění;
6. Jiné maligní nádory diagnostikované do 5 let před první dávkou;
7. Hypertenze špatně kontrolovaná dvěma antihypertenzivy (systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg);
8. Anamnéza ILD vyžadující léčbu steroidy nebo současná ILD nebo radiační pneumonitida stupně ≥2 podle definice RTOG/EORTC nebo podezření na takový stav během screeningu;
9. Komplikovaná plicní onemocnění vedoucí ke klinicky závažnému poškození respiračních funkcí;
10. Pacienti s masivními nebo symptomatickými výpotky nebo špatně kontrolovanými výpotky;
11. Zobrazovací vyšetření ukázalo, že nádor napadl nebo obalil hrudník, krk, hltan a další velké krevní cévy;
12. Nestabilní trombotické příhody vyžadující terapeutickou intervenci během 6 měsíců před screeningem; Trombóza související s infuzí byla vyloučena;
13. Příznaky aktivních metastáz centrálního nervového systému;
14. Pacienti s alergií na rekombinantní humanizovanou protilátku nebo lidskou-myší chimérickou protilátku nebo na kteroukoli pomocnou látku BL-M14D1;
15. Předchozí transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (Allo-HSCT);
16. Kumulativní dávka antracyklinu > 360 mg/m2 v předchozí (nové) adjuvantní léčbě;
17. pozitivní HIV protilátky, aktivní tuberkulóza, aktivní infekce virem hepatitidy B nebo aktivní infekce virem hepatitidy C;
18. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu se závažnou infekcí do 4 týdnů před informovaným souhlasem; Během 2 týdnů před informovaným souhlasem se objevily známky plicní infekce nebo aktivního plicního zánětu;
19. Účast v další klinické studii během 4 týdnů před první dávkou;
20. Těhotné nebo kojící ženy;
21. Těžké neurologické nebo psychiatrické onemocnění v anamnéze;
22. Těžká nezhojená rána, vřed nebo zlomenina do 4 týdnů před podpisem informovaného souhlasu;
23. Subjekty s klinicky významným krvácením nebo zjevnou tendencí ke krvácení během 4 týdnů před podpisem informovaného souhlasu;
24. Anamnéza střevní obstrukce, zánětlivého onemocnění střev nebo rozsáhlé resekce střeva nebo přítomnost Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy nebo chronického průjmu;
25. Pacienti plánovaní na očkování nebo dostávající živou vakcínu během 28 dnů před první dávkou;
26. Jiné podmínky pro účast ve studii nepovažoval zkoušející za vhodné.