Une étude du BL-M14D1 chez des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules localement avancé ou métastatique, de tumeurs neuroendocrines et d'autres tumeurs solides

Critère d'intégration:

1. Signer volontairement le consentement éclairé et suivre les exigences du protocole ;
2. Aucune limite de genre ;
3. Âge : ≥18 ans et ≤75 ans (stade Ia) ; ≥18 ans (stade Ib) ;
4. Durée de survie attendue ≥ 3 mois ;
5. Tumeurs solides localement avancées ou métastatiques confirmées histologiquement et/ou cytologiquement, incurables ou ne faisant actuellement l'objet d'aucun traitement standard ;
6. Consentement à fournir des échantillons de tissus tumoraux archivés ou des échantillons de tissus frais provenant de lésions primaires ou métastatiques dans un délai de 2 ans ;
7. Doit avoir au moins une lésion mesurable selon la définition RECIST v1.1 ;
8. ECOG 0 ou 1 ;
9. La toxicité d'un traitement antinéoplasique antérieur est revenue au grade ≤ 1 défini par NCI-CTCAE v5.0 ;
10. Pas de dysfonctionnement cardiaque sévère, fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % ;
11. Le niveau de fonction des organes doit répondre aux exigences en partant du principe que la transfusion sanguine n'est pas autorisée dans les 14 jours précédant la période de dépistage et qu'aucun médicament à base de facteurs de croissance cellulaire n'est autorisé ;
12. Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 et temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 LSN ;
13. La protéine urinaire + 2 ou 1000 mg/24 h ou moins ou moins ;
14. Pour les femmes préménopausées fertiles, il peut être nécessaire d'effectuer un test de grossesse 7 jours avant le début du traitement, le sérum de grossesse doit être négatif et ne doit pas être allaitant ; Il a été conseillé à tous les patients inscrits (hommes ou femmes) d'utiliser une contraception barrière adéquate tout au long du cycle de traitement et pendant 6 mois après la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

1. Un traitement antitumoral tel qu'une chimiothérapie ou une thérapie biologique a été utilisé dans les 4 semaines ou 5 demi-vies précédant la première dose ; La mitomycine et les nitrosourées ont été administrées dans les 6 semaines précédant la première dose ; Médicaments oraux tels que le fluorouracile ;
2. Réception préalable d'un médicament ADC avec un inhibiteur TOPI comme toxine ;
3. Antécédents de maladie cardiaque grave ou de maladie cérébrovasculaire ;
4. Allongement de l'intervalle QT, bloc de branche gauche complet, bloc auriculo-ventriculaire de degré III, arythmie fréquente et incontrôlable ;
5. Maladies auto-immunes et inflammatoires actives ;
6. Autres tumeurs malignes diagnostiquées dans les 5 ans précédant la première dose ;
7. Hypertension mal contrôlée par deux antihypertenseurs (tension artérielle systolique > 150 mmHg ou tension artérielle diastolique > 100 mmHg) ;
8. Des antécédents d'ILD nécessitant une corticothérapie, ou une ILD actuelle ou une pneumopathie radique de grade ≥ 2 selon la définition RTOG/EORTC, ou suspicion d'une telle condition lors du dépistage ;
9. Maladies pulmonaires compliquées entraînant une altération cliniquement grave de la fonction respiratoire ;
10. Patients présentant des épanchements massifs ou symptomatiques ou des épanchements mal contrôlés ;
11. L'examen d'imagerie a montré que la tumeur avait envahi ou enroulé autour de la poitrine, du cou, du pharynx et d'autres gros vaisseaux sanguins ;
12. Événements thrombotiques instables nécessitant une intervention thérapeutique dans les 6 mois précédant le dépistage ; La thrombose liée à la perfusion a été exclue ;
13. Symptômes de métastases actives du système nerveux central ;
14. Patients ayant des antécédents d'allergie à l'anticorps humanisé recombinant ou à l'anticorps chimérique homme-souris ou à tout excipient du BL-M14D1 ;
15. Transplantation antérieure d'organe ou greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (Allo-HSCT) ;
16. Dose cumulée d'anthracycline > 360 mg/m2 lors d'un (nouveau) traitement adjuvant ;
17. Anticorps VIH positif, tuberculose active, infection active par le virus de l'hépatite B ou infection active par le virus de l'hépatite C ;
18. Infection active nécessitant un traitement systémique en cas d'infection grave dans les 4 semaines précédant le consentement éclairé ; Il y avait des indications d'infection pulmonaire ou d'inflammation pulmonaire active dans les 2 semaines précédant le consentement éclairé ;
19. Participation à un autre essai clinique dans les 4 semaines précédant la première dose ;
20. Femmes enceintes ou allaitantes ;
21. Des antécédents de maladie neurologique ou psychiatrique grave ;
22. Plaie, ulcère ou fracture grave non cicatrisée dans les 4 semaines précédant la signature du consentement éclairé ;
23. Sujets présentant un saignement cliniquement significatif ou une tendance hémorragique évidente dans les 4 semaines précédant la signature du consentement éclairé ;
24. Antécédents d'obstruction intestinale, de maladie inflammatoire de l'intestin ou de résection intestinale étendue ou présence de la maladie de Crohn, de colite ulcéreuse ou de diarrhée chronique ;
25. Patients devant être vaccinés ou recevant un vaccin vivant dans les 28 jours précédant la première dose ;
26. Les autres conditions de participation à l'essai n'ont pas été jugées appropriées par l'investigateur.