Un estudio de BL-M14D1 en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas localmente avanzado o metastásico, tumores neuroendocrinos y otros tumores sólidos

Criterios de inclusión:

1. Firmar voluntariamente el consentimiento informado y seguir los requisitos del protocolo;
2. Sin límite de género;
3. Edad: ≥18 años y ≤75 años (estadio Ia); ≥18 años (estadio Ib);
4. Tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses;
5. Tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos confirmados histológicamente y/o citológicamente que son incurables o que actualmente no tienen tratamiento estándar;
6. Consentimiento para proporcionar muestras de archivo de tejido tumoral o muestras de tejido fresco de lesiones primarias o metastásicas dentro de los 2 años;
7. Debe tener al menos una lesión mensurable según la definición RECIST v1.1;
8. ECOG 0 o 1;
9. La toxicidad de la terapia antineoplásica previa ha vuelto a ≤ grado 1 definido por NCI-CTCAE v5.0;
10. Sin disfunción cardíaca grave, fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50%;
11. El nivel de función del órgano debe cumplir con los requisitos bajo la premisa de que no se permiten transfusiones de sangre dentro de los 14 días anteriores al período de detección y no se permiten medicamentos que factoricen el crecimiento celular;
12. Función de coagulación: índice internacional normalizado (INR) ≤1,5 ​​y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 ​​LSN;
13. La proteína en orina + 2 o 1000 mg / 24 h o menos o menos;
14. Para mujeres premenopáusicas con fertilidad podrán tener hasta 7 días antes de iniciar el tratamiento una prueba de embarazo, el suero de embarazo debe ser negativo, y no debe estar en periodo de lactancia; A todos los pacientes inscritos (hombres o mujeres) se les recomendó que utilizaran un método anticonceptivo de barrera adecuado durante todo el ciclo de tratamiento y durante 6 meses después de finalizar el tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Se ha utilizado terapia antitumoral, como quimioterapia o terapia biológica, dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias anteriores a la primera dosis; Se administraron mitomicina y nitrosoureas dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis; Medicamentos orales como fluorouracilo;
2. Recepción previa de un fármaco ADC con un inhibidor de TOPI como toxina;
3. Historia de enfermedad cardíaca grave o enfermedad cerebrovascular;
4. Prolongación del intervalo QT, bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular de grado III, arritmia frecuente e incontrolable;
5. Enfermedades autoinmunes e inflamatorias activas;
6. Otros tumores malignos diagnosticados dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis;
7. Hipertensión mal controlada con dos fármacos antihipertensivos (presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión arterial diastólica > 100 mmHg);
8. Antecedentes de EPI que requieran tratamiento con esteroides, o EPI actual o neumonitis por radiación de grado ≥2 según la definición de RTOG/EORTC, o sospecha de dicha afección durante la evaluación;
9. Enfermedades pulmonares complicadas que conducen a un deterioro clínicamente grave de la función respiratoria;
10. Pacientes con derrames masivos o sintomáticos o derrames mal controlados;
11. El examen por imágenes mostró que el tumor había invadido o envuelto alrededor del pecho, el cuello, la faringe y otros vasos sanguíneos grandes;
12. Eventos trombóticos inestables que requieren intervención terapéutica dentro de los 6 meses anteriores a la selección; Se excluyó la trombosis relacionada con la infusión;
13. Síntomas de metástasis activa del sistema nervioso central;
14. Pacientes con antecedentes de alergia al anticuerpo humanizado recombinante o al anticuerpo quimérico de ratón humano o a cualquier excipiente de BL-M14D1;
15. Trasplante de órganos previo o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (Alo-HSCT);
16. Dosis acumulada de antraciclina > 360 mg/m2 en terapia adyuvante anterior (nueva);
17. Anticuerpos VIH positivos, tuberculosis activa, infección activa por el virus de la hepatitis B o infección activa por el virus de la hepatitis C;
18. Infección activa que requiere terapia sistémica con infección grave dentro de las 4 semanas anteriores al consentimiento informado; Hubo indicios de infección pulmonar o inflamación pulmonar activa dentro de las 2 semanas anteriores al consentimiento informado;
19. Participó en otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis;
20. Mujeres embarazadas o lactantes;
21. Antecedentes de enfermedad neurológica o psiquiátrica grave;
22. Herida, úlcera o fractura grave sin cicatrizar dentro de las 4 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado;
23. Sujetos con sangrado clínicamente significativo o tendencia evidente a sangrar dentro de las 4 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado;
24. Antecedentes de obstrucción intestinal, enfermedad inflamatoria intestinal o resección intestinal extensa o presencia de enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica;
25. Pacientes programados para vacunación o que reciban vacuna viva dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis;
26. El investigador no consideró apropiadas otras condiciones para participar en el ensayo.