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延长镥 (177Lu) Vipivotide Tetraxetan 治疗未接受化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌成人的辐射剂量测定、安全性和耐受性研究：放射药物剂量测定评估 (RADIODOSE) 研究 (RADIODOSE)

2025年12月29日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项针对未接受过化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者延长镥 (177Lu) Vipivotide Tetraxetan 治疗的辐射剂量测定、安全性和耐受性的 I 期、开放标签、多中心研究

本研究的目的是评估和评价 (177Lu) vipivotide tetraxetan（也称为 [177Lu]Lu-PSMA-617 或 177Lu-PSMA-617 及以下）给药最多 12 个周期后的剂量测定、安全性和耐受性确定为 AAA617），受试者为患有 PSMA 阳性 mCRPC 的未接受过紫杉烷治疗的成年参与者，这些参与者在之前接受 ARPI 治疗后出现进展，且肾功能正常或轻度肾功能不全（eGFR ≥ 60ml/min）。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

该研究包括筛选期、治疗期和治疗后随访期。

筛选期：大约 106 名参与者将被登记接受最多 12 个连续周期的 AAA617。 潜在参与者将通过验证其基线 PSMA PET 扫描来评估其资格，以便在第一个周期之前通过当地审查强制确认 PSMA 阳性。

治疗期：符合条件的参与者将每 6 周接受最多 12 个周期的 7.4 GBq AAA617 静脉注射，直至影像学进展、毒性导致治疗停止、死亡、失访或撤回同意（以先发生者为准）。 在治疗期间，所有完成最初 6 个周期 AAA617 治疗的参与者将在第 6 个周期后接受额外的 PSMA-PET 扫描，以重新评估 PSMA 表达水平并重新评估参与者接受额外 AAA617 治疗周期的资格。

治疗后随访：所有参与者将在治疗结束 (EOT) 时接受 PSMA-PET 扫描。 治疗后随访期将包括 EOT； 42天安全； EOT RLI；安全性、生存率和 rPFS 随访。

计划治疗期最长为 74 周，每 6 周进行一次治疗。 由于不可接受的毒性或疾病进展，和/或由研究者或参与者自行决定，参与者可能会提前停止治疗。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

106

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

  • 姓名：Novartis Pharmaceuticals
  • 电话号码：+41613241111

学习地点

  • 德国
      • Aachen、德国、52074
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin、德国、13353
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
      • Essen、德国、45147
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
      • München、德国、80377
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
      • Rostock、德国、18057
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne、North Rhine-Westphalia、德国、50937
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
      • Wuppertal、North Rhine-Westphalia、德国、42283
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
  • 瑞士
      • Bellinzona、瑞士、6500
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
      • Bern、瑞士、3010
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • 招聘中
        • Stanford University
        • 首席研究员：
          • Hong Song
        • 接触：
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • 招聘中
        • Mayo Clinic Rochester
        • 首席研究员：
          • Daniel Childs
        • 接触：
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63110
        • 招聘中
        • Wash U School of Medicine
        • 首席研究员：
          • Vikas Prasad
        • 接触：
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68130
        • 招聘中
        • Nebraska Cancer Specialists
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Samuel Mehr
  • 英国
      • Glasgow、英国、G12 0YN
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton、Surrey、英国、SM2 5PT
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
    • West Midlands
      • Birmingham、West Midlands、英国、B15 2TH
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
  • 荷兰
    • Gelderland
      • Nijmegen、Gelderland、荷兰、6500HB
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08041
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
    • A Coruna
      • Santiago Compostela、A Coruna、西班牙、15706
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
    • Madrid
      • Majadahonda、Madrid、西班牙、28222
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

主要纳入标准：

  • 在参与研究之前必须获得签署的知情同意书。
  • 参与者必须是年满 18 岁的成年人。
  • 参与者的 ECOG 表现状态必须≤ 1。
  • 参与者必须有前列腺腺癌的组织学证实。
  • 参与者在基线时的 68Ga-PSMA PET/CT 扫描必须呈 PSMA 阳性
  • 参与者必须通过药物或手术方法达到去势血清/血浆睾酮水平（< 50 ng/dL 或 < 1.7 nmol/L）。
  • 参与者必须仅在之前的第二代 ARPI 上取得过一次进步
  • 记录的进展性 mCRPC
  • 参与者必须在筛查/基线 CT、MRI 或骨扫描中发现 ≥ 1 个常规影像学转移灶
  • 肾脏：eGFR ≥ 60 mL/min/1.73m2 使用慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 方程。
  • 除脱发外，参与者必须已从与既往治疗相关的所有临床显着毒性中恢复至 ≤ 2 级。

主要排除标准：

  • 研究入组后 6 个月内曾接受过以下任何治疗：锶 89、钐-153、铼-186、铼-188、镭-223、半身照射
  • 任何先前的放射配体治疗。
  • 既往对转移性去势抵抗性或转移性激素敏感型前列腺癌（mHSPC）进行细胞毒性化疗（例如紫杉烷类、铂类、雌莫司汀、长春新碱、甲氨蝶呤等）、免疫治疗或生物治疗[包括单克隆抗体]。 [注：如果辅助或新辅助治疗完成后 12 个月已过去，则允许在辅助或新辅助治疗中暴露紫杉烷（最多 6 个周期）。 允许预先使用 sipuleucel-T 进行治疗]。
  • 同步疗法：细胞毒性化疗、免疫疗法、放射性配体疗法、PARP抑制剂、生物疗法或研究疗法
  • ICF 签名前 6 个月内有心肌梗塞 (MI)、心绞痛或冠状动脉搭桥术 (CABG) 病史和/或临床活动性重大心脏病
  • 由主要研究者确定并发严重急性或慢性肾病和/或中度至重度肾功能不全。
  • 被诊断患有其他预计会改变预期寿命或可能干扰疾病评估的活动性恶性肿瘤
  • 性活跃的男性在接受研究治疗期间以及停止研究治疗后 14 周内不愿意在性交过程中使用安全套。
  • 并发尿流梗阻或难以控制的尿失禁
  • 可能干扰研究目的和评估的躯体或精神疾病/病症史。

其他协议定义的纳入/排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：AAA617
所有参与者都将收到研究产品 AAA617 (7.4 GBq ±10%)。
药品：促性腺激素释放激素 (GnRH) 类似物
解剖治疗化学品 [ATC] 代码 L02AE
药品：AAA617
[177Lu]Lu-PSMA-617将以7.4GBq(200mCi)(+/-10%)的剂量静脉输注，每6周一次，最多12个周期。
其他名称：
  • 镥 (177Lu) vipivotide tetraxetan，[177Lu]Lu-PSMA-617
药品：促性腺激素释放激素 (GnRH) 拮抗剂
地加瑞克、雷鲁戈利克

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
AAA617在器官中的时间活性曲线（TAC）和吸收辐射剂量
大体时间：从第1周期到第12周期；周期=42天
时间活度曲线 (TAC) 将从某一给定组织中的放射性量生成。 计算时间积分活度系数和吸收剂量
从第1周期到第12周期；周期=42天
不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率和严重程度
大体时间：对于患有进行性 PSMA 阳性 mCRPC、肾功能正常或轻度肾功能不全的未接受紫杉烷治疗的受试者，最多可进行 12 个周期；周期=42天

放射配体治疗 (RLT) 不良事件的分布将通过监测相关临床和实验室安全参数来分析不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的频率。

不良事件监测应在治疗结束 (EOT) 访视后持续至少 42 天。

在针对选定不良事件的长期随访期间，接受研究治疗的参与者将继续每 12 周进行一次安全性随访
对于患有进行性 PSMA 阳性 mCRPC、肾功能正常或轻度肾功能不全的未接受紫杉烷治疗的受试者，最多可进行 12 个周期；周期=42天
减少、中断和终止 AAA617 剂量的参与者的百分比
大体时间：最后一次 AAA617 剂量给药后最多 42 (+7) 天（安全随访）
耐受性评估将基于参与者剂量中断、减少和停止研究治疗的频率。 剂量减少将基于最后一次剂量时表现出的最严重毒性。
最后一次 AAA617 剂量给药后最多 42 (+7) 天（安全随访）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
肿瘤中的时间活性曲线 (TAC) 和吸收辐射剂量 AAA617
大体时间：最多 12 个周期；周期=42天
时间活度曲线（TAC）将根据给定时刻一个给定组织中的放射性量生成。 TAC 将拟合单指数和双指数曲线。 将计算时间积分活度系数和吸收剂量。
最多 12 个周期；周期=42天
总体缓解率 (ORR)
大体时间：从第一位患者首次就诊 (FPFV) 到研究结束，直至放射学进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间长达约 58 个月
ORR 的定义是，根据前列腺癌工作组 3 (PCWG3) 修订版 RECIST v1.1，每次研究者评估，BOR 已确认为 CR 或 PR 的参与者比例。
从第一位患者首次就诊 (FPFV) 到研究结束，直至放射学进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间长达约 58 个月
疾病控制率（DCR）
大体时间：从第一位患者首次就诊 (FPFV) 到研究结束，直到放射学进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间长达约 58 个月
DCR 定义为每次研究者评估并根据 PCWG3 修改的 RECIST v1.1 对软组织、淋巴结和内脏病变的评估，CR、PR、疾病稳定或非 CR/非进展性疾病 (PD) 的百分比。
从第一位患者首次就诊 (FPFV) 到研究结束，直到放射学进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间长达约 58 个月
响应持续时间 (DOR)
大体时间：从第一位患者首次就诊 (FPFV) 到研究结束，直至放射学进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间长达约 58 个月
DOR 定义为根据 PCWG3 修改版 RECIST v1.1 首次记录的每次研究者评估的 BOR（CR 或 PR）日期与首次记录的任何原因导致的进展或死亡日期之间的持续时间。
从第一位患者首次就诊 (FPFV) 到研究结束，直至放射学进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间长达约 58 个月
放射学进展无生存期 (rPFS)
大体时间：从第一位患者首次就诊 (FPFV) 到研究结束，直至放射学进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间长达约 58 个月
rPFS 定义为从首次接受研究治疗的日期到首次记录的影像学疾病进展（经研究者和 PCWG3 修改的 RECIST v1.1 标准评估）或因任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的日期的时间。
从第一位患者首次就诊 (FPFV) 到研究结束，直至放射学进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间长达约 58 个月
前列腺特异性抗原 (PSA) 反应
大体时间：基线，（周期（C），天（D））C1D1，C2D1，C3D1，C4D1，C5D1，C6D1，C6D42，C7D1，C8D1，C9D1，C10D1，C11D1，C12D1，治疗结束（EOT），EOT后6周，EOT 后每 12 周一次，最多 12 个月；每个周期 = 42 天
PSA 反应定义为与基线相比出现任何下降的参与者的百分比，并通过≥4 周的第二次 PSA 测量证实。 PSA 下降的参与者也将通过访问进行总结。
基线，（周期（C），天（D））C1D1，C2D1，C3D1，C4D1，C5D1，C6D1，C6D42，C7D1，C8D1，C9D1，C10D1，C11D1，C12D1，治疗结束（EOT），EOT后6周，EOT 后每 12 周一次，最多 12 个月；每个周期 = 42 天
总生存期（OS）
大体时间：第 1 周期到死亡事件，大约5年，（周期=42天）
总生存期定义为从首次接受研究治疗到因任何原因死亡的时间。
第 1 周期到死亡事件，大约5年，（周期=42天）
暴露于 AAA617 的持续时间和剂量强度
大体时间：治疗期间（74周）

暴露时间：

剂量强度计算为实际累积剂量与实际暴露持续时间的比率。
治疗期间（74周）
血液中 AAA617 的药代动力学 (PK) 浓度随时间的变化
大体时间：周期 1、周期 4、周期 6、周期 7、周期 8、周期 9、周期 10、周期 11 和周期 12，周期 = 42 天
PK 浓度将按患者和就诊/采样时间点列出。 描述性汇总统计数据将按访问/采样时间点提供。
周期 1、周期 4、周期 6、周期 7、周期 8、周期 9、周期 10、周期 11 和周期 12，周期 = 42 天
血液放射性数据中 AAA617 的药代动力学 (PK) 参数 Cmax
大体时间：周期1、周期4、周期6、周期7、周期8、周期9、周期10、周期11和周期12；周期=42天

导出的 PK 参数、Cmax 将按患者和就诊列出。 描述性摘要统计数据将通过访问提供。

Cmax是给药后的最大药物浓度。
周期1、周期4、周期6、周期7、周期8、周期9、周期10、周期11和周期12；周期=42天
血液放射性数据中 AAA617 的 PK 参数 Tmax
大体时间：周期1、周期4、周期6、周期7、周期8、周期9、周期10、周期11和周期12；周期=42天

导出的 PK 参数 Tmax 将按患者和就诊列出。 描述性摘要统计数据将通过访问提供。

Tmax是达到最大浓度的时间。
周期1、周期4、周期6、周期7、周期8、周期9、周期10、周期11和周期12；周期=42天
血液放射性数据中 AAA617 的 PK 参数 AUC
大体时间：周期1、周期4、周期6、周期7、周期8、周期9、周期10、周期11和周期12；周期=42天

导出的 PK 参数 AUC 将按患者和就诊列出。 描述性摘要统计数据将通过访问提供。

AUC：浓度-时间曲线下的面积。
周期1、周期4、周期6、周期7、周期8、周期9、周期10、周期11和周期12；周期=42天
血液放射性数据中 AAA617 的 PK 参数 CL
大体时间：周期1、周期4、周期6、周期7、周期8、周期9、周期10、周期11和周期12；周期=42天

导出的 PK 参数 CL 将按患者和就诊列出。 描述性摘要统计数据将通过访问提供。

清除率 (CL)：身体消除药物的速率。
周期1、周期4、周期6、周期7、周期8、周期9、周期10、周期11和周期12；周期=42天
血液放射性数据中 AAA617 的 PK 参数 VZ
大体时间：周期1、周期4、周期6、周期7、周期8、周期9、周期10、周期11和周期12；周期=42天

导出的 PK 参数 Vz 将按患者和就诊列出。 描述性摘要统计数据将通过访问提供。

Vz：终末期的分布体积（Vz）。
周期1、周期4、周期6、周期7、周期8、周期9、周期10、周期11和周期12；周期=42天
血液放射性数据中 AAA617 末端 T1/2 的 PK 参数
大体时间：周期1、周期4、周期6、周期7、周期8、周期9、周期10、周期11和周期12；周期=42天

导出的 PK 参数终端 T1/2 将由患者和就诊列出。 描述性摘要统计数据将通过访问提供。

T1/2：终末半衰期。
周期1、周期4、周期6、周期7、周期8、周期9、周期10、周期11和周期12；周期=42天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

调查人员

  • 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年11月11日

初级完成 (估计的)

2028年11月24日

研究完成 (估计的)

2028年11月24日

研究注册日期

首次提交

2024年6月18日

首先提交符合 QC 标准的

2024年7月29日

首次发布 (实际的)

2024年8月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年12月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年12月29日

最后验证

2025年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CAAA617A12101
  • 2024-512338-13 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者级数据以及来自合格研究的支持临床文件。 这些请求由独立专家小组根据科学价值进行审查和批准。 提供的所有数据均经过匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。

目前可根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的流程获取该试验数据。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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