En studie av stråldosimetri, säkerhet och tolerabilitet av Extended Lutetium (177Lu) Vipivotide Tetraxetan Treatment in Chemo-naiva Adults with Metastatic Castration-resistant Prostatecancer: RADIOpharmaceutical DOSimetry Evaluation (RADIODOS) Studie (RADIODOSE)
En fas I, öppen, multicenterstudie av strålningsdosimetri, säkerhet och tolerabilitet av Extended Lutetium (177Lu) Vipivotide Tetraxetan-behandling hos kemo-naiva vuxna med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer
Studieöversikt
Status
Detaljerad beskrivning
Studien inkluderar screeningperiod, behandlingsperiod och en uppföljningsperiod efter behandlingen.
Screeningsperiod: Cirka 106 deltagare kommer att registreras för att få upp till 12 på varandra följande cykler av AAA617. Potentiella deltagare kommer att bedömas för kvalificering genom att verifiera deras baslinje PSMA PET-skanning för obligatorisk bekräftelse av PSMA-positivitet före första cykeln genom lokal granskning.
Behandlingsperiod: Kvalificerade deltagare kommer att behandlas med upp till 12 cykler om 7,4 GBq AAA617 intravenöst var 6:e vecka, tills röntgenprogression, toxicitet som leder till avbrytande av behandlingen, död, förlust av uppföljning eller återkallande av samtycke, beroende på vad som inträffar först. Under behandlingsperioden kommer alla deltagare som slutför de första 6 cyklerna av AAA617-behandling att genomgå en ytterligare PSMA-PET-skanning efter cykel 6 för att omvärdera PSMA-uttrycksnivån och för att omvärdera deltagarnas behörighet att få ytterligare AAA617-behandlingscykler.
Uppföljning efter behandling: Alla deltagare kommer att genomgå en PSMA-PET-skanning vid slutet av behandlingen (EOT). Uppföljningsperioden efter behandlingen kommer att bestå av EOT; 42 dagars säkerhet; EOT RLI; säkerhet, överlevnad och rPFS uppföljningsbesök.
Den planerade behandlingsperioden är upp till 74 veckor med behandling var 6:e vecka. Deltagare kan avbrytas från behandlingen tidigare på grund av oacceptabel toxicitet eller sjukdomsprogression och/eller efter utredarens eller deltagarens gottfinnande.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Novartis Pharmaceuticals
- Telefonnummer: 1-888-669-6682
- E-post: novartis.email@novartis.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Novartis Pharmaceuticals
- Telefonnummer: +41613241111
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- Rekrytering
- University of California LA
-
Huvudutredare:
- Matthew Rettig
-
Kontakt:
- Stephanie Lira
- E-post: StephanieLira@mednet.ucla.edu
-
Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
- Rekrytering
- Stanford University
-
Huvudutredare:
- Hong Song
-
Kontakt:
- Kavin Tamizhmani
- E-post: ktamizhm@stanford.edu
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Rekrytering
- Mayo Clinic Rochester
-
Huvudutredare:
- Daniel Childs
-
Kontakt:
- Noah Uhlenkamp
- Telefonnummer: 507-538-2155
- E-post: Uhlenkamp.Noah@mayo.edu
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Rekrytering
- Wash U School of Medicine
-
Huvudutredare:
- Vikas Prasad
-
Kontakt:
- Jennifer Frye
- E-post: fryej@wustl.edu
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68130
- Rekrytering
- Nebraska Cancer Specialists
-
Kontakt:
- Marlene Bridwell
- Telefonnummer: 402-691-6972
- E-post: mbridwell@nebraskacancer.com
-
Huvudutredare:
- Samuel Mehr
-
-
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Nederländerna, 6500HB
- Rekrytering
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bellinzona, Schweiz, 6500
- Rekrytering
- Novartis Investigative Site
-
Bern, Schweiz, 3010
- Rekrytering
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08041
- Rekrytering
- Novartis Investigative Site
-
-
A Coruna
-
Santiago Compostela, A Coruna, Spanien, 15706
- Rekrytering
- Novartis Investigative Site
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Spanien, 28222
- Rekrytering
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Glasgow, Storbritannien, G12 0YN
- Rekrytering
- Novartis Investigative Site
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Storbritannien, SM2 5PT
- Rekrytering
- Novartis Investigative Site
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Storbritannien, B15 2TH
- Rekrytering
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52074
- Rekrytering
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Rekrytering
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Tyskland, 45147
- Rekrytering
- Novartis Investigative Site
-
München, Tyskland, 80377
- Rekrytering
- Novartis Investigative Site
-
Rostock, Tyskland, 18057
- Rekrytering
- Novartis Investigative Site
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Cologne, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 50937
- Rekrytering
- Novartis Investigative Site
-
Wuppertal, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 42283
- Rekrytering
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Undertecknat informerat samtycke måste erhållas innan deltagande i studien.
- Deltagare måste vara vuxna ≥ 18 år.
- Deltagare måste ha en ECOG-prestandastatus ≤ 1.
- Deltagarna måste ha histologisk bekräftelse på adenokarcinom i prostata.
- Deltagare måste vara PSMA-positiva per 68Ga-PSMA PET/CT-skanningar vid baslinjen
- Deltagarna måste ha en kastratnivå av serum-/plasmatestosteron (< 50 ng/dL eller < 1,7 nmol/L) antingen genom farmaceutiska eller kirurgiska metoder.
- Deltagare måste bara ha gått en gång på tidigare andra generationens ARPI:er
- Dokumenterad progressiv mCRPC
- Deltagarna måste ha ≥ 1 metastaserande lesion genom konventionell bildbehandling som är närvarande vid screening/baslinje-CT, MRI eller benskanning
- Njure: eGFR ≥ 60 mL/min/1,73m2 med hjälp av ekvationen för kronisk njursjukdom epidemiologi (CKD-EPI).
- Deltagarna måste ha återhämtat sig till ≤ grad 2 från alla kliniskt signifikanta toxiciteter relaterade till tidigare terapier förutom alopeci.
Viktiga uteslutningskriterier:
- Tidigare behandling med något av följande inom 6 månader efter studieregistreringen: Strontium 89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, hemi-body bestrålning
- Eventuell tidigare radioligandterapi.
- Tidigare behandling med cytotoxisk kemoterapi för metastatisk kastrationsresistent eller metastaserande hormonkänslig prostatacancer (mHSPC) (t.ex. taxaner, platina, estramustin, vinkristin, metotrexat etc.), immunterapi eller biologisk terapi [inklusive monoklonala antikroppar]. [Notera: Taxanexponering (maximalt 6 cykler) i adjuvant eller neoadjuvant miljö är tillåtet om 12 månader har förflutit sedan denna adjuvanta eller neoadjuvanta behandling avslutades. Tidigare behandling med sipuleucel-T är tillåten].
- Samtidiga terapier: cytotoxisk kemoterapi, immunterapi, radioligandterapi, PARP-hämmare, biologisk eller undersökningsterapi
- Anamnes på hjärtinfarkt (MI), angina pectoris eller kranskärlsbypasstransplantat (CABG) inom 6 månader före ICF-signatur och/eller kliniskt aktiv signifikant hjärtsjukdom
- Samtidig allvarlig akut eller kronisk nefropati och/eller måttligt till gravt nedsatt njurfunktion enligt bedömning av huvudforskaren.
- Diagnostiserats med andra aktiva maligniteter som förväntas förändra livslängden eller kan störa sjukdomsbedömningen
- Sexuellt aktiva män som inte vill använda kondom under samlag under studiebehandling och i 14 veckor efter avslutad studiebehandling.
- Samtidigt obstruktion av urinutflöde eller ohanterlig urininkontinens
- Historik om somatisk eller psykiatrisk sjukdom/tillstånd som kan störa studiens syften och bedömningar.
Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: AAA617
Alla deltagare kommer att få undersökningsprodukten AAA617 (7,4 GBq ±10%).
|
Anatomical Therapeutic Chemical [ATC]-kod L02AE
[177Lu]Lu-PSMA-617 kommer att administreras som en intravenös infusion i en dos på 7,4 GBq (200mCi) (+/- 10%), var 6:e vecka i upp till 12 cykler.
Andra namn:
Degarelix, Relugolix
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tidsaktivitetskurvor (TAC) och absorberad stråldos av AAA617 i organ
Tidsram: Från cykel 1 till cykel 12; cykel = 42 dagar
|
Tidsaktivitetskurva (TAC) kommer att genereras från mängden radioaktivitet i en given vävnad.
Tidsintegrerad aktivitetskoefficient och absorberad dos kommer att beräknas
|
Från cykel 1 till cykel 12; cykel = 42 dagar
|
|
Förekomst och svårighetsgrad av biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: För upp till 12 cykler hos taxannaiva deltagare med progressiv PSMA-positiv mCRPC med nrmal njurfunktion eller lätt nedsatt njurfunktion; cykel = 42 dagar
|
Fördelningen av biverkningar för radioligandterapi (RLT) kommer att göras via analys av frekvenser för biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) genom övervakning av relevanta kliniska och laboratoriesäkerhetsparametrar. Övervakning av biverkningar bör fortsätta i minst 42 dagar efter avslutad behandling (EOT). Deltagare som får studiebehandlingen kommer att fortsätta att följas för säkerhets skull var 12:e vecka under långtidsuppföljningen för utvalda biverkningar |
För upp till 12 cykler hos taxannaiva deltagare med progressiv PSMA-positiv mCRPC med nrmal njurfunktion eller lätt nedsatt njurfunktion; cykel = 42 dagar
|
|
Andel deltagare med AAA617 dosreduktioner, avbrott och avbrott
Tidsram: Upp till 42 (+7) dagar efter sista AAA617-dosadministrering (säkerhetsuppföljning)
|
Bedömningen av tolerabilitet kommer att baseras på frekvensen av deltagare med dosavbrott, minskningar och avbruten studiebehandling.
Dosreduktion kommer att baseras på den värsta toxiciteten som visats vid den sista dosen.
|
Upp till 42 (+7) dagar efter sista AAA617-dosadministrering (säkerhetsuppföljning)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tidsaktivitetskurvor (TAC) och absorberad stråldos AAA617 i tumörer
Tidsram: För upp till 12 cykler; cykel = 42 dagar
|
Tidsaktivitetskurvor (TAC) kommer att genereras från mängden radioaktivitet i en given vävnad vid ett givet ögonblick.
TAC kommer att anpassas till mono- och bi-exponentiella kurvor.
Tidsintegrerad aktivitetskoefficient och absorberad dos kommer att beräknas.
|
För upp till 12 cykler; cykel = 42 dagar
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från första patientens första besök (FPFV) till slutet av studien, till datum för röntgenprogression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till cirka 58 månader
|
ORR definieras som andelen deltagare med BOR av bekräftad CR eller PR per utredares bedömning och enligt Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) modifierad-RECIST v1.1.
|
Från första patientens första besök (FPFV) till slutet av studien, till datum för röntgenprogression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till cirka 58 månader
|
|
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsram: Från första patientens första besök (FPFV) till slutet av studien, till datum för röntgenprogression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till cirka 58 månader
|
DCR definieras som procentandelen CR, PR, stabil sjukdom eller icke-CR/icke-progressiv sjukdom (PD) per utredares bedömning och enligt PCWG3 modifierad-RECIST v1.1 bedömning i mjukvävnad, lymfkörtel och viscerala lesioner.
|
Från första patientens första besök (FPFV) till slutet av studien, till datum för röntgenprogression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till cirka 58 månader
|
|
Duration of response (DOR)
Tidsram: Från första patientens första besök (FPFV) till slutet av studien, till datum för röntgenprogression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till cirka 58 månader
|
DOR definieras som tidslängden mellan datumet för den första dokumenterade BOR (CR eller PR) per utredares bedömning enligt PCWG3 modified-RECIST v1.1 och datumet för första dokumenterade progression eller död på grund av någon orsak.
|
Från första patientens första besök (FPFV) till slutet av studien, till datum för röntgenprogression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till cirka 58 månader
|
|
Radiografisk progressiv fri överlevnad (rPFS)
Tidsram: Från första patientens första besök (FPFV) till slutet av studien, till datum för röntgenprogression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till cirka 58 månader
|
rPFS definieras som tiden från datumet för den första dosen av studiebehandlingen till datumet för den första dokumenterade radiografiska sjukdomsprogressionen, bedömd av utredaren och PCWG3 modifierad-RECIST v1.1-kriterier eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
|
Från första patientens första besök (FPFV) till slutet av studien, till datum för röntgenprogression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till cirka 58 månader
|
|
Prostataspecifikt antigensvar (PSA).
Tidsram: Baslinje, (Cykel (C), Dag (D)) C1D1, C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1, C6D42, C7D1, C8D1, C9D1, C10D1, C11D1, C12D1, avslutad behandling (EOT), 6 veckor efter EOT , var 12:e vecka efter EOT upp till 12 månader; varje cykel = 42 dagar
|
PSA-svar definieras som andelen deltagare som uppnår någon minskning från baslinjen som bekräftas av en andra PSA-mätning ≥4 veckor.
Deltagare med någon minskning av PSA kommer också att sammanfattas genom besök.
|
Baslinje, (Cykel (C), Dag (D)) C1D1, C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1, C6D42, C7D1, C8D1, C9D1, C10D1, C11D1, C12D1, avslutad behandling (EOT), 6 veckor efter EOT , var 12:e vecka efter EOT upp till 12 månader; varje cykel = 42 dagar
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Cykel 1 till dödshändelse, ca. 5 år, (cykel = 42 dagar)
|
Total överlevnad definieras som tiden från den första dosen av studiebehandlingen till dödsfall på grund av någon orsak.
|
Cykel 1 till dödshändelse, ca. 5 år, (cykel = 42 dagar)
|
|
Varaktighet av exponering för AAA617 och dosintensitet
Tidsram: under behandlingsperioden (74 veckor)
|
Exponeringens varaktighet: Dosintensiteten beräknas som förhållandet mellan den faktiska kumulativa dosen som tas emot och den faktiska exponeringens varaktighet. |
under behandlingsperioden (74 veckor)
|
|
Farmakokinetisk (PK) koncentration av AAA617 i blod över tid
Tidsram: Cykel 1, Cykel 4, Cykel 6, Cykel 7, Cykel 8, Cykel 9, Cykel 10, Cykel 11 och Cykel 12, cykel = 42 dagar
|
PK-koncentrationer kommer att listas efter patient och tidpunkt för besök/provtagning.
Den beskrivande sammanfattande statistiken kommer att tillhandahållas per besök/provtagningstidpunkt.
|
Cykel 1, Cykel 4, Cykel 6, Cykel 7, Cykel 8, Cykel 9, Cykel 10, Cykel 11 och Cykel 12, cykel = 42 dagar
|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter Cmax för AAA617 från blodradioaktivitetsdata
Tidsram: Cykel 1, cykel 4, cykel 6, cykel 7, cykel 8, cykel 9, cykel 10, cykel 11 och cykel 12; cykel = 42 dagar
|
Härledd PK-parameter, Cmax kommer att listas efter patient och besök. Den beskrivande sammanfattande statistiken kommer att tillhandahållas vid besök. Cmax är den maximala läkemedelskoncentrationen efter dosering. |
Cykel 1, cykel 4, cykel 6, cykel 7, cykel 8, cykel 9, cykel 10, cykel 11 och cykel 12; cykel = 42 dagar
|
|
PK-parameter Tmax för AAA617 från blodradioaktivitetsdata
Tidsram: Cykel 1, cykel 4, cykel 6, cykel 7, cykel 8, cykel 9, cykel 10, cykel 11 och cykel 12; cykel = 42 dagar
|
Härledd PK-parameter Tmax, kommer att listas efter patient och besök. Den beskrivande sammanfattande statistiken kommer att tillhandahållas vid besök. Tmax är tiden för att nå maximal koncentration. |
Cykel 1, cykel 4, cykel 6, cykel 7, cykel 8, cykel 9, cykel 10, cykel 11 och cykel 12; cykel = 42 dagar
|
|
PK-parameter AUC för AAA617 från blodradioaktivitetsdata
Tidsram: Cykel 1, cykel 4, cykel 6, cykel 7, cykel 8, cykel 9, cykel 10, cykel 11 och cykel 12; cykel = 42 dagar
|
Härledd PK-parameter AUC kommer att listas efter patient och besök. Den beskrivande sammanfattande statistiken kommer att tillhandahållas vid besök. AUC: Area under koncentration-tid-kurvan. |
Cykel 1, cykel 4, cykel 6, cykel 7, cykel 8, cykel 9, cykel 10, cykel 11 och cykel 12; cykel = 42 dagar
|
|
PK-parameter CL för AAA617 från blodradioaktivitetsdata
Tidsram: Cykel 1, cykel 4, cykel 6, cykel 7, cykel 8, cykel 9, cykel 10, cykel 11 och cykel 12; cykel = 42 dagar
|
Den härledda PK-parametern CL kommer att listas efter patient och besök. Den beskrivande sammanfattande statistiken kommer att tillhandahållas vid besök. Clearance (CL): Hastighet med vilken kroppen eliminerar läkemedlet. |
Cykel 1, cykel 4, cykel 6, cykel 7, cykel 8, cykel 9, cykel 10, cykel 11 och cykel 12; cykel = 42 dagar
|
|
PK-parameter VZ för AAA617 från blodradioaktivitetsdata
Tidsram: Cykel 1, cykel 4, cykel 6, cykel 7, cykel 8, cykel 9, cykel 10, cykel 11 och cykel 12; cykel = 42 dagar
|
Den härledda PK-parametern Vz kommer att listas efter patient och besök. Den beskrivande sammanfattande statistiken kommer att tillhandahållas vid besök. Vz: distributionsvolym under slutfasen (Vz). |
Cykel 1, cykel 4, cykel 6, cykel 7, cykel 8, cykel 9, cykel 10, cykel 11 och cykel 12; cykel = 42 dagar
|
|
PK-parameterterminal T1/2 av AAA617 från blodradioaktivitetsdata
Tidsram: Cykel 1, cykel 4, cykel 6, cykel 7, cykel 8, cykel 9, cykel 10, cykel 11 och cykel 12; cykel = 42 dagar
|
Härledd PK-parameterterminal T1/2 kommer att listas efter patient och besök. Den beskrivande sammanfattande statistiken kommer att tillhandahållas vid besök. T1/2: Terminal halveringstid. |
Cykel 1, cykel 4, cykel 6, cykel 7, cykel 8, cykel 9, cykel 10, cykel 11 och cykel 12; cykel = 42 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Genitala neoplasmer, manliga
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Genitala sjukdomar, manliga
- Prostatasjukdomar
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Prostatiska neoplasmer
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Hypofyshormonfrisättande hormoner
- Hypotalamiska hormoner
- Peptidhormoner
- Neuropeptider
- Peptider
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Oligopeptider
- Nervvävnadsproteiner
- Proteiner
- Oorganiska kemikalier
- Element
- Metaller
- Övergångselement
- Lanthanoid -serieelement
- Metaller, sällsynt jord
- Gonadotropinfrisättande hormon
- Lutetium-177
- Lutetium
Andra studie-ID-nummer
- CAAA617A12101
- 2024-512338-13 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende expertpanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med gällande lagar och förordningar.
Dessa testdata är för närvarande tillgängliga enligt den process som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .