RE001 T 细胞注射治疗 KRAS G12V 突变实体瘤

纳入标准：

1. 受试者自愿参加研究并签署知情同意书；
2. 年龄≥18周岁且≤75周岁；
3. 病理诊断明确的晚期恶性实体瘤；
4. 标准疗法失败或不能耐受或缺乏有效的治疗；
5. 至少有一个可测量的病变；

6. 试验筛选期间需满足以下两项指标（申办者负责）：

   HLA-A* 11:01 阳性；肿瘤基因检测携带KRAS G12V突变；

7. ECOG评分0-1且预期生存时间大于6个月；
8. 心脏彩超显示左心室射血分数≥50%；

9. 实验室检查结果应符合下列规定指标：

   白细胞计数≧3.0×109/L；

   1. 中性粒细胞绝对计数≧1.5×109/L（无G-CSF和GM-CSF支持，至少在组前14天进入）；
   2. 淋巴细胞绝对计数≧0.5×109/L；
   3. 血小板（PLT）≥75×109/L（前14天未进行输血治疗）；
   4. 血红蛋白≧100g/L（前14天内未进行输血治疗）；
   5. 凝血酶原时间国际标准化比值INR≤1.5×正常时间上限，除非接受抗凝治疗；
   6. 部分凝血酶原时间（APTT）≤1.5×正常时间上限，除非接受抗生素凝血治疗；
   7. 血清肌酐≤1.5mg/dL（或132.6μmol/L）；
   8. 天冬氨酸转氨酶（AST/SGOT）≤2.5×ULN；
   9. 丙氨酸转氨酶（ALT/SGPT）≤2.5×ULN；
   10. 总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；
   11. 肝转移患者，天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶需要≤5×ULN。
10. 绝经前未接受绝育手术的育龄妇女必须同意在从研究开始到T细胞输注至少12个月内使用有效的避孕措施，并且在第一次治疗前14天内血清妊娠试验呈阴性；
11. 未接受绝育手术的男性必须同意从研究开始到T细胞输注后至少12个月内使用有效的避孕措施；
12. 整个试用期间，您可以定期走访参与研究机构进行相关检测、评估和管理。

排除标准：

1. 进入试验前4周内接受过大手术、常规化疗、大面积放疗、免疫治疗或生物治疗抗肿瘤治疗者；
2. 既往使用过针对KRAS G12V突变的药物，包括既往参与过类似靶点的细胞治疗、针对KRAS G12V突变的细胞检测和小分子抑制剂等；
3. 已知本试验中处理的任何成分（例如二甲亚砜、环磷酰胺、氟达拉滨）或结构相似的化合物都会发生过敏反应；
4. 未能从与既往手术或治疗相关的不良反应中恢复至<2级CTCAEV5.0；
5. 2种药物联合治疗后仍未得到控制的高血压或有临床意义（如活动性）的心脑血管疾病，如脑血管意外（签署知情同意书前6个月内）、心肌梗死（签署知情同意书前6个月内）形式）、不稳定心绞痛、纽约心脏协会分类为 II 级或以上的充血性心力衰竭，或药物无法控制或对研究治疗有潜在影响的严重心律失常；心电图明显异常或连续3次平均QTc间期≧450ms（至少间隔5分钟）；
6. 合并其他严重器质性疾病和精神障碍；
7. 患有需要治疗的全身活动性感染，包括但不限于活动性结核病、已知的HIV阳性患者或临床活动性甲型、乙型或丙型肝炎患者，包括病毒携带者；
8. 有炎症性肠病和经研究者判断不适合本研究的自身免疫性疾病病史（如系统性红斑狼疮、血管炎等）；
9. 细胞治疗前4周内和研究期间计划使用以下药物者：长期全身使用类固醇激素、羟基脲、免疫调节药物（如白细胞介素2、α或γ干扰素、GM-CSF、mTOR抑制剂、环孢菌素） 、胸腺肽等）；

10. 患有脑转移的人：

    1. 应排除有症状的脑转移。 既往有症状性脑转移病史且局部治疗后症状稳定的患者被纳入淋巴细胞清除前至少 14 天不需要抗癫痫药物和类固醇的患者。
    2. 无症状脑转移且无肿瘤相关脑水肿、移位、类固醇或抗癫痫药物的受试者可以入组。
    3. 需要排除患有脑膜炎或脑膜转移的受试者。

11. 有出血或血栓栓塞倾向的人：

    1. 研究前2周内出现临床上显着的出血症状或明显的出血倾向；
    2. 有遗传性或获得性出血和血栓形成倾向；
    3. 过去 6 个月内发生过严重的动脉/静脉血栓栓塞事件。
12. 患有大量心包积液或有症状的胸、腹腔积液；
13. 细胞输注前4周内已接受过减毒活疫苗，或计划在研究期间接受此类疫苗；
14. 异体器官移植、异体干细胞移植和肾脏替代治疗史；
15. 未控制的糖尿病、肺纤维化、间质性肺病、急性肺病或肝功能衰竭；
16. 已知的酗酒和/或吸毒者；
17. 孕妇或哺乳期妇女；
18. 患有研究人员确定可能损害本试验受试者行为的任何共存医疗状况或疾病；
19. 无法律行为能力/限制行为能力；
20. 之前接受过任何基因或细胞治疗产品。