RE001 T-sejt injekció a KRAS G12V mutált szilárd daganatok kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyok önként vesznek részt a vizsgálatban, és tájékozott beleegyezést írnak alá;
2. Életkor ≥18 év és ≤75 év;
3. Előrehaladott rosszindulatú szolid daganatok egyértelmű patológiás diagnózissal;
4. A standard terápiák kudarcot vallottak, nem tolerálhatók, vagy hiányoznak a hatékony kezelések;
5. legalább egy mérhető elváltozása van;

6. A próbaszűrési időszak alatt a következő két mutatónak kell teljesülnie (a megbízó a felelős):

   HLA-A* 11:01 pozitív; A tumorgénteszt KRAS G12V mutációt hordoz;

7. ECOG pontszám 0-1, és a várható túlélési idő több mint 6 hónap;
8. A szív színes ultrahangja a bal kamrai ejekciós frakciót ≥50%;

9. A laboratóriumi vizsgálatok eredményeinek meg kell felelniük a következő meghatározott mutatóknak:

   Fehérvérsejtszám ≧ 3,0×109/L;

   1. Abszolút neutrofilszám ≧ 1,5×109/L (G-CSF és GM-CSF támogatás nélkül, a csoport előtt legalább 14 nappal jelentkezzen be);
   2. Abszolút limfocitaszám ≧ 0,5×109/L;
   3. Thrombocytaszám (PLT) ≧ 75×109/L (az első 14 napban nincs vértranszfúziós kezelés);
   4. Hemoglobin ≧ 100g/l (az első 14 napban nincs vértranszfúziós kezelés);
   5. A protrombin idő nemzetközi normalizált aránya INR ≦ 1,5 × a normál idő felső határa, kivéve, ha antikoaguláns kezelésben részesültek;
   6. Részleges protrombin idő (APTT) ≦ a normál idő felső határának 1,5-szerese, kivéve, ha antibiotikumos koagulációs terápiában részesül;
   7. szérum kreatinin ≦ 1,5 mg/dL (vagy 132,6 μmol/L);
   8. aszpartát-aminotranszferáz (AST/SGOT) ≦ 2,5 × ULN;
   9. alanin-aminotranszferáz (ALT/SGPT) ≦ 2,5 × ULN;
   10. Összes bilirubin (TBIL) ≦ 1,5 × ULN;
   11. Májáttétben szenvedő betegeknél az aszpartát-aminotranszferáz és az alanin-aminotranszferáz értékének ≦ 5 × ULN-nek kell lennie.
10. Azoknak a fogamzóképes korú nőknek, akik nem estek át sterilizáláson a menopauza előtt, bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat kezdetétől a T-sejt-infúzióig tartó legalább 12 hónapon belül, és a szérum terhességi teszt az első kezelést megelőző 14 napon belül negatív;
11. Azoknak a férfiaknak, akik nem estek át sterilizáláson, bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat kezdetétől a T-sejt-infúziót követő legalább 12 hónapig;
12. A teljes próbaidőszak alatt rendszeresen felkeresheti a résztvevő kutatóintézeteket releváns tesztelés, értékelés és kezelés céljából.

Kizárási kritériumok:

1. Azok, akik nagy műtéten, hagyományos kemoterápián, nagy területű sugárkezelésen, immunterápián vagy biológiai terápiás daganatellenes kezelésben részesültek a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül;
2. A KRAS G12V mutációkat célzó gyógyszerek korábbi használata, beleértve a hasonló célpontokkal végzett sejtterápiában való korábbi részvételt Celluláris tesztelés és a KRAS G12V mutációkat célzó kis molekulájú inhibitorok stb.;
3. Ismeretes, hogy allergiás reakciók bármelyik összetevővel (például dimetil-szulfoxiddal, ciklofoszfamiddal, fludarabinnal) vagy szerkezetileg hasonló vegyületekkel szemben, amelyeket ebben a kísérletben kezeltek, felléphetnek;
4. A korábbi műtéttel vagy < 2. fokozatú CTCAEV5.0-s kezeléssel kapcsolatos mellékhatások gyógyulásának elmulasztása;
5. 2 gyógyszerrel kombinált kezelést követően kontrollálatlan magas vérnyomás vagy klinikailag jelentős (például aktív) szív- és érrendszeri és agyi érrendszeri betegségek, mint például agyi érkatasztrófa (a beleegyező nyilatkozat aláírása előtt 6 hónapon belül), szívinfarktus (a beleegyezés aláírása előtt 6 hónapon belül) forma), instabil angina, pangásos szívelégtelenség, amelyet a New York Heart Association II. vagy annál magasabb osztályba sorolt ​​be, vagy súlyos szívritmuszavar, amely nem szabályozható gyógyszeres kezeléssel, vagy potenciálisan kihat a vizsgálati kezelésre; az elektrokardiogram nyilvánvaló rendellenességet vagy átlagos QTc-intervallumot ≧ 450 ms, 3 egymást követő alkalommal (legalább 5 perces intervallum);
6. Más súlyos szervi betegségekkel és mentális zavarokkal kombinálva;
7. Kezelést igénylő szisztémás aktív fertőzésekben szenvedők, beleértve, de nem kizárólagosan az aktív tuberkulózist, ismert HIV-pozitív betegek vagy klinikailag aktív hepatitis A, B vagy C betegek, beleértve a vírushordozókat;
8. Ha a kórelőzményében szerepel gyulladásos bélbetegség és autoimmun betegség, amelyet a kutató úgy ítélt meg, hogy nem alkalmas erre a vizsgálatra (például szisztémás lupus erythematosus, vasculitis stb.);
9. Azok, akik a következő gyógyszereket tervezik a sejtterápia előtt 4 héten belül és a vizsgálat során alkalmazni: hosszú távú szisztémás szteroid hormonok, hidroxi-karbamid, immunmoduláló szerek (például interleukin 2, alfa vagy gamma interferon, GM-CSF, mTOR inhibitorok, ciklosporinok , timozin stb.);

10. Agyi metasztázisban szenvedők:

    1. A tünetekkel járó agyi áttétet ki kell zárni. Azokat a betegeket, akiknek a kórelőzményében tüneti agyi metasztázisok és a helyi kezelés után stabil tünetek jelentkeztek, besorolták abba a csoportba, akiknek nem volt szükségük antiepileptikumokra és szteroidokra legalább 14 nappal a limfocita-tisztulás előtt.
    2. Tünetmentes agyi áttéttel rendelkező alanyok, akiknek nincs daganathoz kapcsolódó agyödémája, elmozdulása, szteroidok vagy epilepszia elleni szerek.
    3. A meningitisben vagy agyhártya-metasztázisban szenvedő alanyokat ki kell zárni.

11. Vérzésre vagy tromboembóliára hajlamos emberek:

    1. klinikailag jelentős vérzéses tünetei vagy nyilvánvaló vérzési hajlama a vizsgálat előtt 2 héten belül;
    2. Öröklött vagy szerzett vérzésre és trombózisra hajlamos;
    3. Súlyos artériás/vénás thromboemboliás esemény az elmúlt 6 hónapban.
12. Ha súlyos szívburok folyadékgyülemben vagy tüneti mellkasi vagy hasi folyadékgyülemben szenved;
13. élő attenuált vakcinát kapott a sejtinfúziót megelőző 4 héten belül, vagy tervezi, hogy ilyen típusú vakcinát kap a vizsgálat során;
14. Szerv-allogén transzplantáció, allogén őssejt-transzplantáció és vesepótló terápia története;
15. Nem kontrollált cukorbetegség, tüdőfibrózis, intersticiális tüdőbetegség, akut tüdőbetegség vagy májelégtelenség;
16. ismert alkohol- és/vagy drogfogyasztók;
17. Terhes vagy szoptató nők;
18. Bármilyen egyidejűleg fennálló egészségügyi állapota vagy betegsége van, amelyről a kutató úgy ítéli meg, hogy ronthatja a vizsgálati alanyok magatartását;
19. Nincs cselekvőképesség / cselekvőképesség korlátozott;
20. Korábban kapott bármilyen gén- vagy sejtterápiás terméket.