RE001 Injekce T buněk pro léčbu mutovaných pevných nádorů KRAS G12V

Kritéria zahrnutí:

1. Subjekty se dobrovolně účastní studie a podepisují informovaný souhlas;
2. Věk ≥18 let a ≤75 let;
3. Pokročilé zhoubné solidní nádory s jasnou patologickou diagnózou;
4. Standardní terapie selhala nebo je nelze tolerovat nebo postrádají účinnou léčbu;
5. Mít alespoň jednu měřitelnou lézi;

6. Během zkušebního screeningového období musí být splněny následující dva ukazatele (odpovědný je zadavatel):

   HLA-A* 11:01 pozitivní; Testování nádorových genů nese mutaci KRAS G12V;

7. ECOG skóre 0-1 a očekávaná doba přežití delší než 6 měsíců;
8. Barevný ultrazvuk srdce ukazuje ejekční frakci levé komory ≥50 %;

9. Výsledky laboratorního vyšetření by měly splňovat následující stanovené ukazatele:

   počet bílých krvinek ≧ 3,0 × 109/l;

   1. Absolutní počet neutrofilů ≧ 1,5×109/l (bez podpory G-CSF a GM-CSF, zadejte alespoň 14 dní před skupinou);
   2. Absolutní počet lymfocytů ≧ 0,5×109/l;
   3. Krevní destičky (PLT) ≧ 75×109/l (bez léčby krevní transfuzí v prvních 14 dnech);
   4. Hemoglobin ≧ 100 g/l (bez krevní transfuze během prvních 14 dnů);
   5. Mezinárodní normalizovaný poměr protrombinového času INR ≦ 1,5×horní hranice normálního času, pokud nebyla podána antikoagulační léčba;
   6. Parciální protrombinový čas (APTT) ≦ 1,5×horní hranice normálního času, pokud nedostává antibiotikovou koagulační terapii;
   7. Sérový kreatinin ≦ 1,5 mg/dl (nebo 132,6 μmol/l);
   8. aspartátaminotransferáza (AST/SGOT) ≦ 2,5×ULN;
   9. alaninaminotransferáza (ALT/SGPT) ≦ 2,5×ULN;
   10. Celkový bilirubin (TBIL) ≦ 1,5×ULN;
   11. U pacientů s jaterními metastázami musí být aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≦ 5×ULN.
10. Ženy ve fertilním věku, které neprodělaly sterilizaci před menopauzou, musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce nejméně do 12 měsíců od začátku studie do infuze T buněk a sérový těhotenský test je negativní do 14 dnů před prvním ošetřením;
11. Muži, kteří nepodstoupili sterilizaci, musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce od začátku studie do alespoň 12 měsíců po infuzi T buněk;
12. Během celého zkušebního období můžete pravidelně navštěvovat zúčastněné výzkumné instituce za účelem relevantního testování, hodnocení a řízení.

Kritéria vyloučení:

1. Ti, kteří podstoupili velkou operaci, konvenční chemoterapii, velkoplošnou radioterapii, imunoterapii nebo biologickou terapii protinádorovou léčbu během 4 týdnů před vstupem do studie;
2. Předchozí užívání léků cílených na mutace KRAS G12V, včetně předchozí účasti na buněčné terapii s podobnými cíli Buněčné testování a inhibitory s malými molekulami zacílené na mutace KRAS G12V atd.;
3. Je známo, že k alergickým reakcím dochází u jakékoli složky (jako je dimethylsulfoxid, cyklofosfamid, fludarabin) nebo strukturně podobných sloučenin ošetřených v tomto testu;
4. Neschopnost zotavit se z nežádoucích reakcí souvisejících s předchozí operací nebo léčbou do < 2. stupně CTCAEV5.0;
5. Hypertenze, která zůstává nekontrolovaná po kombinované léčbě 2 léky nebo klinicky významná (např. aktivní) Kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, jako je cévní mozková příhoda (do 6 měsíců před podpisem informovaného souhlasu), infarkt myokardu (do 6 měsíců před podpisem informovaného souhlasu forma), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání klasifikované jako třída II nebo vyšší podle New York Heart Association nebo závažná arytmie, kterou nelze kontrolovat léky nebo má potenciální dopad na léčbu ve studii; elektrokardiogram ukázal zjevnou abnormalitu nebo průměrný QTc interval ≧ 450 ms po 3 po sobě jdoucí časy (alespoň 5minutový interval);
6. V kombinaci s jinými závažnými organickými onemocněními a duševními poruchami;
7. Známí HIV pozitivní pacienti nebo pacienti s klinicky aktivní hepatitidou A, B nebo C, kteří trpí systémovými aktivními infekcemi vyžadujícími léčbu, včetně, aniž by byl výčet omezující, aktivní tuberkulózy, zahrnují nosiče viru;
8. mít v anamnéze zánětlivé onemocnění střev a autoimunitní onemocnění, které výzkumník posoudil jako nevhodné pro tuto studii (jako je systémový lupus erythematodes, vaskulitida atd.);
9. Ti, kteří plánují užívat následující léky do 4 týdnů před buněčnou terapií a během studie: dlouhodobé systémové užívání steroidní hormony, hydroxymočovina, imunomodulační léky (jako je interleukin 2, alfa nebo gama interferon, GM-CSF, inhibitory mTOR, cyklosporiny thymosin, atd.);

10. Lidé s metastázami v mozku:

    1. Je třeba vyloučit symptomatické mozkové metastázy. Pacienti s předchozí anamnézou symptomatických mozkových metastáz a stabilními příznaky po lokální léčbě byli zařazeni do skupiny, která nepotřebovala antiepileptika a steroidy alespoň 14 dní před clearance lymfocytů.
    2. Mohou být zařazeni jedinci s asymptomatickými metastázami do mozku bez edému mozku souvisejícího s nádorem, vytěsněním, steroidy nebo antiepileptiky.
    3. Je třeba vyloučit subjekty s meningitidou nebo meningeálními metastázami.

11. Lidé se sklonem ke krvácení nebo tromboembolii:

    1. mít klinicky významné krvácivé příznaky nebo zjevnou tendenci ke krvácení do 2 týdnů před studií;
    2. Máte zděděné nebo získané tendence ke krvácení a trombóze;
    3. Závažná arteriální/venózní tromboembolická příhoda během posledních 6 měsíců.
12. Trpící masivním perikardiálním výpotkem nebo symptomatickým hrudním nebo břišním výpotkem;
13. Obdrželi živé oslabené vakcíny během 4 týdnů před infuzí buněk nebo plánují dostat tento typ vakcíny během studie;
14. Anamnéza orgánové alogenní transplantace, alogenní transplantace kmenových buněk a renální substituční terapie;
15. nekontrolovaný diabetes, plicní fibróza, intersticiální onemocnění plic, akutní onemocnění plic nebo selhání jater;
16. Známí uživatelé alkoholu a/nebo drog;
17. Těhotné nebo kojící ženy;
18. Mají jakékoli souběžně existující zdravotní stavy nebo nemoci, o kterých výzkumník usoudí, že mohou narušit chování subjektů tohoto hodnocení;
19. Žádná způsobilost k právním úkonům/omezená způsobilost;
20. V minulosti jste obdrželi jakékoli produkty genové nebo buněčné terapie.