Injection de cellules T RE001 pour le traitement des tumeurs solides mutées KRAS G12V

Critères d'intégration :

1. Les sujets participent volontairement à l'étude et signent un consentement éclairé ;
2. Âge ≥18 ans et ≤75 ans ;
3. Tumeurs solides malignes avancées avec diagnostic pathologique clair ;
4. Les thérapies standards ont échoué ou ne peuvent pas être tolérées ou manquent de traitements efficaces ;
5. Avoir au moins une lésion mesurable ;

6. Pendant la période de sélection de l’essai, les deux indicateurs suivants doivent être remplis (le promoteur est responsable) :

   HLA-A* 11:01 positif ; Les tests génétiques tumoraux portent sur la mutation KRAS G12V ;

7. Score ECOG 0-1 et durée de survie attendue supérieure à 6 mois ;
8. L'échographie cardiaque couleur montre une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥50 % ;

9. Les résultats des examens de laboratoire doivent répondre aux indicateurs spécifiés suivants :

   Nombre de globules blancs ≧ 3,0×109/L ;

   1. Nombre absolu de neutrophiles ≧ 1,5 × 109/L (sans support G-CSF et GM-CSF, saisir au moins 14 jours avant le groupe) ;
   2. Nombre absolu de lymphocytes ≧ 0,5×109/L ;
   3. Plaquettes (PLT) ≧ 75×109/L (pas de traitement transfusionnel sanguin dans les 14 premiers jours) ;
   4. Hémoglobine ≧ 100g/L (pas de traitement transfusionnel sanguin dans les 14 premiers jours) ;
   5. Rapport normalisé international du temps de prothrombine INR ≦ 1,5 × limite supérieure du temps normal, sauf si un traitement anticoagulant a été reçu ;
   6. Temps de prothrombine partiel (APTT) ≦ 1,5 × limite supérieure du temps normal, à moins de recevoir un traitement de coagulation antibiotique ;
   7. Créatinine sérique ≦ 1,5 mg/dL (ou 132,6 μmol/L) ;
   8. Aspartate aminotransférase (AST/SGOT) ≦ 2,5 × LSN ;
   9. Alanine aminotransférase (ALT/SGPT) ≦ 2,5 × LSN ;
   10. Bilirubine totale (TBIL) ≦ 1,5 × LSN ;
   11. Chez les patients présentant des métastases hépatiques, l'aspartate aminotransférase et l'alanine aminotransférase doivent être ≦ 5 × LSN.
10. Les femmes en âge de procréer qui n'ont pas subi de stérilisation avant la ménopause doivent accepter d'utiliser une contraception efficace dans un délai d'au moins 12 mois à compter du début de l'étude jusqu'à la perfusion de lymphocytes T, et le test de grossesse sérique est négatif dans les 14 jours précédant le premier traitement ;
11. Les hommes qui n'ont pas subi de stérilisation doivent accepter d'utiliser une contraception efficace dès le début de l'étude jusqu'à au moins 12 mois après la perfusion de lymphocytes T ;
12. Pendant toute la période d'essai, vous pouvez visiter régulièrement les instituts de recherche participants pour des tests, des évaluations et une gestion pertinents.

Critères d'exclusion :

1. Ceux qui ont subi une intervention chirurgicale majeure, une chimiothérapie conventionnelle, une radiothérapie de grande surface, une immunothérapie ou un traitement antitumoral par thérapie biologique dans les 4 semaines précédant le début de l'essai ;
2. Utilisation antérieure de médicaments ciblant les mutations KRAS G12V, y compris participation antérieure à une thérapie cellulaire avec des cibles similaires Tests cellulaires et inhibiteurs de petites molécules ciblant les mutations KRAS G12V, etc. ;
3. Des réactions allergiques sont connues pour se produire avec tout ingrédient (tel que le diméthylsulfoxyde, le cyclophosphamide, la fludarabine) ou avec des composés structurellement similaires traités dans cet essai ;
4. Incapacité de se remettre des effets indésirables liés à une intervention chirurgicale ou à un traitement antérieur < Grade 2 CTCAEV5.0 ;
5. Hypertension qui reste incontrôlée après un traitement combiné avec 2 médicaments ou cliniquement significative (telle qu'active) Maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires, telles qu'un accident vasculaire cérébral (dans les 6 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé), un infarctus du myocarde (dans les 6 mois précédant la signature du consentement éclairé). forme), angine instable, insuffisance cardiaque congestive classée classe II ou supérieure par la New York Heart Association, ou arythmie sévère qui ne peut pas être contrôlée par des médicaments ou a un impact potentiel sur le traitement à l'étude ; l'électrocardiogramme a montré une anomalie évidente ou un intervalle QTc moyen ≧ 450 ms pendant 3 fois consécutives (intervalle d'au moins 5 minutes) ;
6. Combiné avec d'autres maladies organiques graves et troubles mentaux ;
7. Souffrant d'infections systémiques actives nécessitant un traitement, y compris, mais sans s'y limiter, une tuberculose active, les patients séropositifs connus ou les patients atteints d'hépatite A, B ou C cliniquement active comprennent les porteurs du virus ;
8. Avoir des antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin et de maladies auto-immunes jugées par le chercheur comme impropres à cette étude (telles que le lupus érythémateux disséminé, la vascularite, etc.) ;
9. Ceux qui prévoient d'utiliser les médicaments suivants dans les 4 semaines précédant la thérapie cellulaire et pendant l'étude : utilisation systémique à long terme d'hormones stéroïdes, d'hydroxyurée, de médicaments immunomodulateurs (tels que l'interleukine 2, l'interféron alpha ou gamma, le GM-CSF, les inhibiteurs de mTOR, les cyclosporines). , thymosine, etc.);

10. Personnes présentant des métastases cérébrales :

    1. Les métastases cérébrales symptomatiques doivent être exclues. Les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales symptomatiques et des symptômes stables après un traitement local ont été inclus dans le groupe qui n'avait pas besoin de médicaments antiépileptiques ni de stéroïdes au moins 14 jours avant la clairance des lymphocytes.
    2. Sujets présentant des métastases cérébrales asymptomatiques sans œdème cérébral lié à une tumeur, déplacement, stéroïdes ou médicaments antiépileptiques peuvent être inscrits.
    3. Les sujets atteints de méningite ou de métastases méningées doivent être exclus.

11. Personnes ayant une tendance aux hémorragies ou aux thromboembolies :

    1. présentez des symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou une tendance hémorragique évidente dans les 2 semaines précédant l'étude ;
    2. Avoir des tendances hémorragiques et thrombotiques héritées ou acquises ;
    3. Un événement thromboembolique artériel/veineux grave au cours des 6 derniers mois.
12. Souffrant d’un épanchement péricardique massif ou d’un épanchement thoracique ou abdominal symptomatique ;
13. Avoir reçu des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant la perfusion cellulaire, ou prévoir de recevoir ce type de vaccin pendant l'étude ;
14. Antécédents de transplantation allogénique d'organes, de greffe allogénique de cellules souches et de thérapie de remplacement rénal ;
15. Diabète non contrôlé, fibrose pulmonaire, maladie pulmonaire interstitielle, maladie pulmonaire aiguë ou insuffisance hépatique ;
16. Abuseurs d’alcool et/ou de drogues connus ;
17. Femmes enceintes ou allaitantes ;
18. avez des conditions médicales ou des maladies coexistantes qui, selon le chercheur, pourraient nuire à la conduite des sujets de cet essai ;
19. Aucune capacité juridique/capacité restreinte ;
20. Avoir déjà reçu des produits de thérapie génique ou cellulaire.