RE001 Iniezione di cellule T per il trattamento dei tumori solidi con mutazione KRAS G12V

Criteri di inclusione:

1. I soggetti partecipano volontariamente allo studio e firmano il consenso informato;
2. Età ≥18 anni e ≤75 anni;
3. Tumori solidi maligni avanzati con chiara diagnosi patologica;
4. Le terapie standard hanno fallito o non possono essere tollerate o mancano di trattamenti efficaci;
5. Avere almeno una lesione misurabile;

6. Durante il periodo di screening dello studio, devono essere soddisfatti i seguenti due indicatori (lo sponsor è responsabile):

   HLA-A* 11:01 positivo; Il test del gene tumorale presenta la mutazione KRAS G12V;

7. Punteggio ECOG 0-1 e tempo di sopravvivenza previsto superiore a 6 mesi;
8. L'ecografia cardiaca a colori mostra una frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%;

9. I risultati degli esami di laboratorio dovrebbero soddisfare i seguenti indicatori specificati:

   Conta dei globuli bianchi ≧ 3,0×109/L;

   1. Conta assoluta dei neutrofili ≧ 1,5×109/L (senza supporto di G-CSF e GM-CSF, inserire almeno 14 giorni prima del gruppo);
   2. Conta assoluta dei linfociti ≧ 0,5×109/L;
   3. Piastrine (PLT) ≧ 75×109/L (nessun trattamento trasfusionale nei primi 14 giorni);
   4. Emoglobina ≧ 100 g/L (nessun trattamento trasfusionale nei primi 14 giorni);
   5. Rapporto internazionale normalizzato del tempo di protrombina INR ≦ 1,5×limite superiore del tempo normale, a meno che non sia stata ricevuta una terapia anticoagulante;
   6. Tempo di protrombina parziale (APTT) ≦ 1,5×limite superiore del tempo normale, a meno che non si riceva terapia antibiotica per la coagulazione;
   7. Creatinina sierica ≦ 1,5 mg/dL (o 132,6 μmol/L);
   8. Aspartato aminotransferasi (AST/SGOT) ≦ 2,5×ULN;
   9. Alanina aminotransferasi (ALT/SGPT) ≦ 2,5×ULN;
   10. Bilirubina totale (TBIL) ≦ 1,5×ULN;
   11. Nei pazienti con metastasi epatiche, l'aspartato aminotransferasi e l'alanina aminotransferasi devono essere ≦ 5×ULN.
10. Le donne in età fertile che non si sono sottoposte a sterilizzazione prima della menopausa devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace entro almeno 12 mesi dall'inizio dello studio per l'infusione di cellule T e il test di gravidanza sul siero deve risultare negativo entro 14 giorni prima del primo trattamento;
11. Gli uomini che non sono stati sottoposti a sterilizzazione devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace dall'inizio dello studio fino ad almeno 12 mesi dopo l'infusione di cellule T;
12. Durante l'intero periodo di prova, è possibile visitare regolarmente gli istituti di ricerca partecipanti per test, valutazioni e gestione pertinenti.

Criteri di esclusione:

1. Coloro che hanno ricevuto un intervento chirurgico importante, chemioterapia convenzionale, radioterapia su vasta area, immunoterapia o trattamento antitumorale con terapia biologica entro 4 settimane prima di entrare nello studio;
2. Precedente uso di farmaci mirati alle mutazioni KRAS G12V, inclusa la precedente partecipazione a terapia cellulare con bersagli simili Test cellulari e inibitori di piccole molecole mirati alle mutazioni KRAS G12V, ecc.;
3. È noto che si verificano reazioni allergiche a qualsiasi ingrediente (come dimetilsolfossido, ciclofosfamide, fludarabina) o composti strutturalmente simili trattati in questo studio;
4. Mancato recupero da reazioni avverse correlate a precedenti interventi chirurgici o trattamenti di grado < 2 CTCAEV5.0;
5. Ipertensione che rimane non controllata dopo trattamento combinato con 2 farmaci o clinicamente significativo (come attivo) Malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, come accidente cerebrovascolare (entro 6 mesi prima della firma del modulo di consenso informato), infarto del miocardio (entro 6 mesi prima della firma del consenso informato forma), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia classificata come classe II o superiore dalla New York Heart Association o aritmia grave che non può essere controllata con farmaci o che ha un potenziale impatto sul trattamento in studio; l'elettrocardiogramma ha mostrato un'anomalia evidente o un intervallo QTc medio ≧ 450 ms per 3 volte consecutive (intervallo di almeno 5 minuti);
6. Combinato con altre gravi malattie organiche e disturbi mentali;
7. Affetti da infezioni sistemiche attive che richiedono trattamento, inclusa ma non limitata alla tubercolosi attiva, i pazienti noti positivi all'HIV o i pazienti con epatite A, B o C clinicamente attiva includono portatori del virus;
8. Avere una storia di malattie infiammatorie intestinali e malattie autoimmuni giudicate dal ricercatore non idonee per questo studio (come lupus eritematoso sistemico, vasculite, ecc.);
9. Coloro che intendono utilizzare i seguenti farmaci entro 4 settimane prima della terapia cellulare e durante lo studio: ormoni steroidei per uso sistemico a lungo termine, idrossiurea, farmaci immunomodulatori (come interleuchina 2, interferone alfa o gamma, GM-CSF, inibitori di mTOR, ciclosporine , timosina, ecc.);

10. Persone con metastasi cerebrali:

    1. Dovrebbero essere escluse metastasi cerebrali sintomatiche. Nel gruppo che non necessitava di farmaci antiepilettici e steroidi almeno 14 giorni prima della clearance dei linfociti sono stati arruolati pazienti con una precedente storia di metastasi cerebrali sintomatiche e sintomi stabili dopo il trattamento locale.
    2. Possono essere arruolati soggetti con metastasi cerebrali asintomatiche senza edema cerebrale correlato al tumore, spostamento, steroidi o farmaci antiepilettici.
    3. I soggetti con meningite o metastasi meningee devono essere esclusi.

11. Persone con tendenza al sanguinamento o alla tromboembolia:

    1. Presentare sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o evidente tendenza al sanguinamento entro 2 settimane prima dello studio;
    2. Hanno ereditato o acquisito tendenze al sanguinamento e alla trombosi;
    3. Un evento tromboembolico arterioso/venoso grave negli ultimi 6 mesi.
12. Soffre di versamento pericardico massiccio o versamento toracico o addominale sintomatico;
13. Hanno ricevuto vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima dell'infusione cellulare o intendono ricevere questo tipo di vaccino durante lo studio;
14. Anamnesi di trapianto allogenico d'organo, trapianto allogenico di cellule staminali e terapia sostitutiva renale;
15. Diabete non controllato, fibrosi polmonare, malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare acuta o insufficienza epatica;
16. Noti abusatori di alcol e/o droghe;
17. Donne incinte o che allattano;
18. Presentare condizioni mediche o malattie coesistenti che, secondo il ricercatore, potrebbero compromettere la condotta dei soggetti di questo studio;
19. Nessuna capacità giuridica/capacità limitata;
20. Hanno ricevuto in precedenza prodotti di terapia genica o cellulare.