Inyección de células T RE001 para el tratamiento de tumores sólidos mutados KRAS G12V

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos participan voluntariamente en el estudio y firman el consentimiento informado;
2. Edad ≥18 años y ≤75 años;
3. Tumores sólidos malignos avanzados con diagnóstico patológico claro;
4. Las terapias estándar fracasaron o no pueden tolerarse o carecen de tratamientos efectivos;
5. Tener al menos una lesión mensurable;

6. Durante el período de selección del ensayo, se deben cumplir los siguientes dos indicadores (el patrocinador es responsable):

   HLA-A* 11:01 positivo; Las pruebas de genes tumorales llevan la mutación KRAS G12V;

7. Puntuación ECOG 0-1 y tiempo de supervivencia esperado superior a 6 meses;
8. La ecografía cardíaca en color muestra una fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50%;

9. Los resultados de los exámenes de laboratorio deben cumplir con los siguientes indicadores especificados:

   Recuento de glóbulos blancos ≧ 3,0 × 109/l;

   1. Recuento absoluto de neutrófilos ≧ 1,5×109/L (sin soporte de G-CSF y GM-CSF, ingresar al menos 14 días antes que el grupo);
   2. Recuento absoluto de linfocitos ≧ 0,5×109/L;
   3. Plaquetas (PLT) ≧ 75×109/L (sin tratamiento de transfusión de sangre en los primeros 14 días);
   4. Hemoglobina ≧ 100 g/L (sin tratamiento de transfusión de sangre en los primeros 14 días);
   5. Tiempo de protrombina índice normalizado internacional INR ≦ 1,5 × límite superior del tiempo normal, a menos que se haya recibido terapia anticoagulante;
   6. tiempo de protrombina parcial (TTPA) ≦ 1,5 × límite superior del tiempo normal, a menos que reciba terapia de coagulación con antibióticos;
   7. Creatinina sérica ≦ 1,5 mg/dL (o 132,6 μmol/L);
   8. Aspartato aminotransferasa (AST/SGOT) ≦ 2,5 × LSN;
   9. Alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) ≦ 2,5 × LSN;
   10. Bilirrubina total (TBIL) ≦ 1,5 × LSN;
   11. En pacientes con metástasis hepática, la aspartato aminotransferasa y la alanina aminotransferasa deben ser ≦ 5 × LSN.
10. Las mujeres en edad fértil que no se hayan sometido a esterilización antes de la menopausia deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz dentro de al menos 12 meses desde el inicio del estudio hasta la infusión de células T, y la prueba de embarazo en suero debe ser negativa dentro de los 14 días anteriores al primer tratamiento;
11. Los hombres que no se hayan sometido a esterilización deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz desde el inicio del estudio hasta al menos 12 meses después de la infusión de células T;
12. Durante todo el período de prueba, puede visitar periódicamente las instituciones de investigación participantes para realizar pruebas, evaluaciones y gestión relevantes.

Criterios de exclusión:

1. Aquellos que hayan recibido cirugía mayor, quimioterapia convencional, radioterapia de gran área, inmunoterapia o tratamiento antitumoral con terapia biológica dentro de las 4 semanas anteriores a ingresar al ensayo;
2. Uso previo de medicamentos dirigidos a mutaciones de KRAS G12V, incluida la participación previa en terapia celular con objetivos similares. Pruebas celulares e inhibidores de moléculas pequeñas dirigidos a mutaciones de KRAS G12V, etc.;
3. Se sabe que ocurren reacciones alérgicas con cualquier ingrediente (como dimetilsulfóxido, ciclofosfamida, fludarabina) o compuestos estructuralmente similares tratados en este ensayo;
4. No recuperarse de reacciones adversas relacionadas con cirugía o tratamiento previo a < Grado 2 CTCAEV5.0;
5. Hipertensión que permanece no controlada después del tratamiento combinado con 2 medicamentos o clínicamente significativa (como activa) Enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares, como accidente cerebrovascular (dentro de los 6 meses antes de la firma del consentimiento informado), infarto de miocardio (dentro de los 6 meses antes de la firma del consentimiento informado) forma), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva clasificada como clase II o superior por la Asociación del Corazón de Nueva York, o arritmia grave que no se puede controlar con medicamentos o que tiene un impacto potencial en el tratamiento del estudio; el electrocardiograma mostró una anomalía obvia o un intervalo QTc promedio ≧ 450 ms durante 3 veces consecutivas (intervalo de al menos 5 minutos);
6. Combinado con otras enfermedades orgánicas graves y trastornos mentales;
7. Los pacientes que padecen infecciones sistémicas activas que requieren tratamiento, incluida, entre otras, la tuberculosis activa, los pacientes VIH positivos conocidos o los pacientes con hepatitis A, B o C clínicamente activa incluyen a los portadores del virus;
8. Tener antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal y enfermedades autoinmunes que el investigador considere inadecuadas para este estudio (como lupus eritematoso sistémico, vasculitis, etc.);
9. Aquellos que planean usar los siguientes medicamentos dentro de las 4 semanas anteriores a la terapia celular y durante el estudio: uso sistémico a largo plazo de hormonas esteroides, hidroxiurea, medicamentos inmunomoduladores (como interleucina 2, interferón alfa o gamma, GM-CSF, inhibidores de mTOR, ciclosporinas , timosina, etc.);

10. Personas con metástasis cerebral:

    1. Deben descartarse metástasis cerebrales sintomáticas. Los pacientes con antecedentes de metástasis cerebral sintomática y síntomas estables después del tratamiento local se inscribieron en el grupo que no necesitaba fármacos antiepilépticos ni esteroides al menos 14 días antes de la eliminación de linfocitos.
    2. Se pueden inscribir sujetos con metástasis cerebral asintomática sin edema cerebral relacionado con el tumor, desplazamiento, esteroides o fármacos antiepilépticos.
    3. Es necesario excluir a los sujetos con meningitis o metástasis meníngeas.

11. Personas con tendencia hemorrágica o tromboembólica:

    1. Tener síntomas de sangrado clínicamente significativos o una tendencia evidente a sangrar dentro de las 2 semanas anteriores al estudio;
    2. Tiene tendencias hemorrágicas y trombosis heredadas o adquiridas;
    3. Un evento tromboembólico arterial/venoso grave en los últimos 6 meses.
12. Sufre de derrame pericárdico masivo o derrame torácico o abdominal sintomático;
13. Haber recibido vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores a la infusión de células o planear recibir este tipo de vacuna durante el estudio;
14. Antecedentes de alotrasplante de órganos, alotrasplante de células madre y terapia de reemplazo renal;
15. Diabetes no controlada, fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar aguda o insuficiencia hepática;
16. Consumidores conocidos de alcohol y/o drogas;
17. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
18. Tener alguna condición médica o enfermedad coexistente que el investigador determine que puede afectar la conducta de los sujetos de este ensayo;
19. Sin capacidad legal/capacidad restringida;
20. Haber recibido previamente algún producto de terapia génica o celular.