RE001 T-celleinjeksjon for behandling av KRAS G12V muterte solide svulster

Inkluderingskriterier:

1. Forsøkspersoner deltar frivillig i studien og signerer informert samtykke;
2. Alder ≥18 år og ≤75 år;
3. Avanserte ondartede solide svulster med klar patologisk diagnose;
4. Standardbehandlinger mislyktes eller kan ikke tolereres eller mangler effektive behandlinger;
5. Ha minst én målbar lesjon;

6. I løpet av prøvescreeningsperioden må følgende to indikatorer oppfylles (sponsoren er ansvarlig):

   HLA-A* 11:01 positiv; Tumorgentesting bærer KRAS G12V-mutasjon;

7. ECOG-score 0-1 og forventet overlevelsestid på mer enn 6 måneder;
8. Hjertefargeultralyd viser venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon ≥50 %;

9. Laboratorieundersøkelsesresultater bør oppfylle følgende spesifiserte indikatorer:

   Antall hvite blodlegemer ≧ 3,0×109/L;

   1. Absolutt nøytrofiltall ≧ 1,5×109/L (uten G-CSF og GM-CSF-støtte, gå inn minst 14 dager før gruppe);
   2. Absolutt antall lymfocytter ≧ 0,5×109/L;
   3. Blodplater (PLT) ≧ 75×109/L (ingen blodtransfusjonsbehandling de første 14 dagene);
   4. Hemoglobin ≧ 100g/L (ingen blodtransfusjonsbehandling de første 14 dagene);
   5. Protrombintid internasjonalt normalisert forhold INR ≦ 1,5×øvre grense for normal tid, med mindre antikoagulantbehandling ble mottatt;
   6. Partiell protrombintid (APTT) ≦ 1,5×øvre grense for normal tid, med mindre du mottar koagulasjonsbehandling med antibiotika;
   7. Serumkreatinin ≦ 1,5 mg/dL (eller 132,6 μmol/L);
   8. Aspartataminotransferase (AST/SGOT) ≦ 2,5×ULN;
   9. Alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≦ 2,5 x ULN;
   10. Totalt bilirubin (TBIL) ≦ 1,5×ULN;
   11. Hos pasienter med levermetastaser må aspartataminotransferase og alaninaminotransferase være ≦ 5×ULN.
10. Kvinner i fertil alder som ikke har gjennomgått sterilisering før overgangsalderen må godta å bruke effektiv prevensjon innen minst 12 måneder fra begynnelsen av studien til T-celle-infusjon, og serumgraviditetstesten er negativ innen 14 dager før første behandling;
11. Menn som ikke har gjennomgått sterilisering må godta å bruke effektiv prevensjon fra begynnelsen av studien til minst 12 måneder etter infusjon av T-celler;
12. I løpet av hele prøveperioden kan du jevnlig besøke de deltakende forskningsinstitusjonene for relevant utprøving, evaluering og ledelse.

Ekskluderingskriterier:

1. De som har mottatt større operasjoner, konvensjonell kjemoterapi, strålebehandling med stort område, immunterapi eller biologisk terapi antitumorbehandling innen 4 uker før de går inn i studien;
2. Tidligere bruk av legemidler rettet mot KRAS G12V-mutasjoner, inkludert tidligere deltakelse i celleterapi med lignende mål Cellulær testing og småmolekylære inhibitorer rettet mot KRAS G12V-mutasjoner, etc.;
3. Allergiske reaksjoner er kjent for å oppstå på alle ingredienser (som dimetylsulfoksid, cyklofosfamid, fludarabin) eller strukturelt lignende forbindelser behandlet i denne studien;
4. Unnlatelse av å komme seg etter bivirkninger relatert til tidligere kirurgi eller behandling til < Grad 2 CTCAEV5.0;
5. Hypertensjon som forblir ukontrollert etter kombinert behandling med 2 legemidler eller klinisk signifikante (som aktive) kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, som cerebrovaskulær ulykke (innen 6 måneder før undertegning av informert samtykkeskjema), hjerteinfarkt (innen 6 måneder før undertegning av informert samtykke) form), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt klassifisert som klasse II eller høyere av New York Heart Association, eller alvorlig arytmi som ikke kan kontrolleres med medisiner eller har en potensiell innvirkning på studiebehandlingen; elektrokardiogrammet viste åpenbar abnormitet eller gjennomsnittlig QTc-intervall ≧ 450ms i 3 påfølgende ganger (minst 5 minutters intervall);
6. Kombinert med andre alvorlige organiske sykdommer og psykiske lidelser;
7. Lider av systemiske aktive infeksjoner som krever behandling, inkludert men ikke begrenset til aktiv tuberkulose, kjente HIV-positive pasienter eller pasienter med klinisk aktiv hepatitt A, B eller C inkluderer virusbærere;
8. Har en historie med inflammatorisk tarmsykdom og autoimmune sykdommer vurdert av forskeren som uegnet for denne studien (som systemisk lupus erythematosus, vaskulitt, etc.);
9. De som planlegger å bruke følgende legemidler innen 4 uker før celleterapi og under studien: langtidsbruk av systemisk steroidhormoner, hydroksyurea, immunmodulerende legemidler (som interleukin 2, alfa- eller gamma-interferon, GM-CSF, mTOR-hemmere, ciklosporiner tymosin, etc.);

10. Personer med hjernemetastaser:

    1. Symptomatisk hjernemetastase bør utelukkes. Pasienter med tidligere symptomatisk hjernemetastase og stabile symptomer etter lokal behandling ble inkludert i gruppen som ikke trengte antiepileptika og steroider minst 14 dager før lymfocyttclearing.
    2. Personer med asymptomatisk hjernemetastaser uten tumorrelatert hjerneødem, forskyvning, steroider eller antiepileptika kan inkluderes.
    3. Personer med meningitt eller meningeal metastaser må ekskluderes.

11. Personer med blødning eller tromboemboli-tendens:

    1. Har klinisk signifikante blødningssymptomer eller åpenbar blødningstendens innen 2 uker før studien;
    2. Har arvelige eller ervervede blødnings- og trombosetendenser;
    3. En alvorlig arteriell/venøs tromboembolisk hendelse i løpet av de siste 6 månedene.
12. Lider av massiv perikardiell effusjon eller symptomatisk thorax eller abdominal effusjon;
13. Har mottatt levende svekkede vaksiner innen 4 uker før celleinfusjon, eller planlegger å motta denne typen vaksine under studien;
14. Historie med allogen organtransplantasjon, allogen stamcelletransplantasjon og nyreerstatningsterapi;
15. Ukontrollert diabetes, lungefibrose, interstitiell lungesykdom, akutt lungesykdom eller leversvikt;
16. Kjente alkohol- og/eller narkotikamisbrukere;
17. Gravide eller ammende kvinner;
18. Har noen samtidige medisinske tilstander eller sykdommer som forskeren fastslår kan svekke oppførselen til denne forsøkspersonene;
19. Ingen rettslig handleevne/begrenset handleevne;
20. Har tidligere mottatt noen gen- eller celleterapiprodukter.