Wstrzyknięcie komórek T RE001 w leczeniu guzów litych z mutacją KRAS G12V

Kryteria włączenia:

1. Uczestnicy dobrowolnie uczestniczą w badaniu i podpisują świadomą zgodę;
2. Wiek ≥18 lat i ≤75 lat;
3. Zaawansowane złośliwe guzy lite z jasną diagnozą patologiczną;
4. Standardowe terapie zawiodły, nie można ich tolerować lub brakuje im skutecznych metod leczenia;
5. Mają co najmniej jedną mierzalną zmianę;

6. W okresie badania przesiewowego muszą zostać spełnione dwa poniższe wskaźniki (odpowiedzialność sponsora):

   HLA-A* 11:01 pozytywny; Badanie genu nowotworu wiąże się z mutacją KRAS G12V;

7. wynik ECOG 0-1 i oczekiwany czas przeżycia dłuższy niż 6 miesięcy;
8. Kolorowe USG serca wykazuje frakcję wyrzutową lewej komory ≥50%;

9. Wyniki badań laboratoryjnych powinny spełniać następujące określone wskaźniki:

   Liczba białych krwinek ≧ 3,0×109/l;

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów ≧ 1,5×109/l (bez wsparcia G-CSF i GM-CSF, wpisać co najmniej 14 dni przed grupą);
   2. Bezwzględna liczba limfocytów ≧ 0,5×109/l;
   3. Liczba płytek krwi (PLT) ≧ 75×109/l (brak transfuzji krwi przez pierwsze 14 dni);
   4. Hemoglobina ≧ 100g/L (brak transfuzji krwi przez pierwsze 14 dni);
   5. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany czasu protrombinowego INR ≦ 1,5×górna granica czasu prawidłowego, chyba że zastosowano leczenie przeciwzakrzepowe;
   6. Częściowy czas protrombinowy (APTT) ≦ 1,5×górna granica czasu prawidłowego, chyba że stosuje się antybiotykoterapię krzepnięcia;
   7. Kreatynina w surowicy ≦ 1,5 mg/dl (lub 132,6 μmol/l);
   8. Aminotransferaza asparaginianowa (AST/SGOT) ≦ 2,5×GGN;
   9. Aminotransferaza alaninowa (ALT/SGPT) ≦ 2,5×GGN;
   10. Całkowita bilirubina (TBIL) ≦ 1,5×GGN;
   11. U pacjentów z przerzutami do wątroby aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa muszą wynosić ≦ 5×GGN.
10. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie przeszły sterylizacji przed menopauzą, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w ciągu co najmniej 12 miesięcy od rozpoczęcia badania do wlewu limfocytów T, a wynik testu ciążowego w surowicy krwi był ujemny w ciągu 14 dni przed pierwszym zabiegiem;
11. Mężczyźni, którzy nie przeszli sterylizacji, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od początku badania do co najmniej 12 miesięcy po wlewie limfocytów T;
12. Przez cały okres próbny możesz regularnie odwiedzać uczestniczące instytucje badawcze w celu przeprowadzenia odpowiednich testów, oceny i zarządzania.

Kryteria wykluczenia:

1. Osoby, które przeszły poważną operację, konwencjonalną chemioterapię, wielkopowierzchniową radioterapię, immunoterapię lub terapię biologiczną, leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed przystąpieniem do badania;
2. Wcześniejsze stosowanie leków nakierowanych na mutacje KRAS G12V, w tym wcześniejsze uczestnictwo w terapii komórkowej o podobnych celach. Badania komórkowe i inhibitory małocząsteczkowe nakierowane na mutacje KRAS G12V itp.;
3. Wiadomo, że reakcje alergiczne występują w przypadku dowolnego składnika (takiego jak sulfotlenek dimetylu, cyklofosfamid, fludarabina) lub związków o podobnej strukturze badanych w tym badaniu;
4. Brak ustąpienia działań niepożądanych związanych z wcześniejszą operacją lub leczeniem do stopnia < 2. CTCAEV5.0;
5. Nadciśnienie tętnicze, które pozostaje niekontrolowane po leczeniu skojarzonym 2 lekami lub istotne klinicznie (takie jak aktywne) choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, takie jak udar naczyniowo-mózgowy (w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody), zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody) postać), niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca sklasyfikowana przez New York Heart Association jako klasa II lub wyższa lub ciężka arytmia, której nie można kontrolować za pomocą leków lub która może mieć potencjalny wpływ na leczenie objęte badaniem; elektrokardiogram wykazał wyraźną nieprawidłowość lub średni odstęp QTc ≧ 450 ms przez 3 kolejne razy (odstęp co najmniej 5 minut);
6. W połączeniu z innymi poważnymi chorobami organicznymi i zaburzeniami psychicznymi;
7. Pacjenci cierpiący na aktywne zakażenia ogólnoustrojowe wymagające leczenia, w tym między innymi aktywną gruźlicę, u pacjentów ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV lub u pacjentów z klinicznie aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu A, B lub C, są nosiciele wirusa;
8. Czy w przeszłości występowała choroba zapalna jelit i choroby autoimmunologiczne uznane przez badacza za nieodpowiednie do tego badania (takie jak toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie naczyń itp.);
9. Osoby, które planują stosować następujące leki w ciągu 4 tygodni przed terapią komórkową i w trakcie badania: długotrwałe stosowanie ogólnoustrojowe hormony steroidowe, hydroksymocznik, leki immunomodulujące (takie jak interleukina 2, interferon alfa lub gamma, GM-CSF, inhibitory mTOR, cyklosporyny , tymozyna itp.);

10. Osoby z przerzutami do mózgu:

    1. Należy wykluczyć objawowe przerzuty do mózgu. Do grupy, która nie potrzebowała leków przeciwpadaczkowych i steroidów co najmniej 14 dni przed usunięciem limfocytów, włączono pacjentów, u których w przeszłości występowały objawowe przerzuty do mózgu i objawy były stabilne po leczeniu miejscowym.
    2. Do badania mogą zostać włączeni pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu, bez obrzęku mózgu, przemieszczenia, stosowania steroidów lub leków przeciwpadaczkowych związanych z nowotworem.
    3. Należy wykluczyć pacjentów z zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych lub przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych.

11. Osoby ze skłonnością do krwawień lub choroby zakrzepowo-zatorowej:

    1. mieć klinicznie istotne objawy krwawienia lub wyraźną tendencję do krwawień w ciągu 2 tygodni przed badaniem;
    2. odziedziczyłeś lub nabyłeś skłonność do krwawień i zakrzepicy;
    3. Poważne tętnicze lub żylne zdarzenie zakrzepowo-zatorowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
12. u pacjentów z masywnym wysiękiem osierdziowym lub objawowym wysiękiem w klatce piersiowej lub jamie brzusznej;
13. otrzymali żywe atenuowane szczepionki w ciągu 4 tygodni przed infuzją komórek lub planują otrzymać tego typu szczepionkę w trakcie badania;
14. Historia allogenicznego przeszczepiania narządów, allogenicznego przeszczepiania komórek macierzystych i terapii nerkozastępczej;
15. Niekontrolowana cukrzyca, zwłóknienie płuc, śródmiąższowa choroba płuc, ostra choroba płuc lub niewydolność wątroby;
16. Znane osoby nadużywające alkoholu i/lub narkotyków;
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
18. Czy występują jakiekolwiek współistniejące schorzenia lub choroby, które według badacza mogą mieć wpływ na zachowanie uczestników badania;
19. Brak zdolności do czynności prawnych/ograniczona zdolność;
20. Czy otrzymywałeś wcześniej jakiekolwiek produkty do terapii genowej lub komórkowej.