RE001 T-cellsinjektion för behandling av KRAS G12V muterade fasta tumörer

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner deltar frivilligt i studien och undertecknar informerat samtycke;
2. Ålder ≥18 år och ≤75 år;
3. Avancerade maligna solida tumörer med tydlig patologisk diagnos;
4. Standardterapier misslyckades eller kan inte tolereras eller saknar effektiva behandlingar;
5. Ha minst en mätbar lesion;

6. Under testperioden måste följande två indikatorer uppfyllas (sponsorn är ansvarig):

   HLA-A* 11:01 positiv; Tumörgentestning bär KRAS G12V-mutation;

7. ECOG-poäng 0-1 och förväntad överlevnadstid längre än 6 månader;
8. Hjärtfärgsultraljud visar vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥50 %;

9. Laboratorieundersökningsresultat bör uppfylla följande specificerade indikatorer:

   Antal vita blodkroppar ≧ 3,0×109/L;

   1. Absolut neutrofilantal ≧ 1,5×109/L (utan stöd för G-CSF och GM-CSF, gå in minst 14 dagar före grupp);
   2. Absolut lymfocytantal ≧ 0,5 x 109/L;
   3. Trombocyter (PLT) ≧ 75×109/L (ingen blodtransfusionsbehandling under de första 14 dagarna);
   4. Hemoglobin ≧ 100 g/L (ingen blodtransfusionsbehandling under de första 14 dagarna);
   5. Protrombintid internationellt normaliserat förhållande INR ≦ 1,5×övre gräns för normal tid, såvida inte antikoagulantbehandling mottogs;
   6. Partiell protrombintid (APTT) ≦ 1,5×övre gräns för normal tid, såvida du inte får koagulationsbehandling med antibiotika;
   7. Serumkreatinin ≦ 1,5 mg/dL (eller 132,6 μmol/L);
   8. Aspartataminotransferas (ASAT/SGOT) ≦ 2,5×ULN;
   9. Alaninaminotransferas (ALT/SGPT) ≦ 2,5 x ULN;
   10. Totalt bilirubin (TBIL) ≦ 1,5×ULN;
   11. Hos patienter med levermetastaser måste aspartataminotransferas och alaninaminotransferas vara ≦ 5×ULN.
10. Kvinnor i fertil ålder som inte har genomgått sterilisering före klimakteriet måste gå med på att använda effektiv preventivmetod inom minst 12 månader från början av studien till T-cellsinfusion, och serumgraviditetstestet är negativt inom 14 dagar före den första behandlingen;
11. Män som inte har genomgått sterilisering måste gå med på att använda effektiv preventivmedel från början av studien till minst 12 månader efter T-cellsinfusion;
12. Under hela provperioden kan du regelbundet besöka de deltagande forskningsinstitutionerna för relevant testning, utvärdering och ledning.

Uteslutningskriterier:

1. De som har genomgått större operationer, konventionell kemoterapi, strålbehandling med stor area, immunterapi eller biologisk terapi antitumörbehandling inom 4 veckor innan de påbörjade studien;
2. Tidigare användning av läkemedel riktade mot KRAS G12V-mutationer, inklusive tidigare deltagande i cellterapi med liknande mål Cellulär testning och småmolekylära inhibitorer riktade mot KRAS G12V-mutationer, etc.;
3. Allergiska reaktioner är kända för att uppstå mot alla ingredienser (såsom dimetylsulfoxid, cyklofosfamid, fludarabin) eller strukturellt liknande föreningar som behandlas i detta försök;
4. Misslyckande med att återhämta sig från biverkningar relaterade till tidigare operation eller behandling till < Grad 2 CTCAEV5.0;
5. Hypertoni som förblir okontrollerad efter kombinerad behandling med 2 läkemedel eller kliniskt signifikanta (såsom aktiva) kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, såsom cerebrovaskulär olycka (inom 6 månader före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke), hjärtinfarkt (inom 6 månader innan det informerade samtycket undertecknades form), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt klassificerad som klass II eller högre av New York Heart Association, eller svår arytmi som inte kan kontrolleras med medicin eller har en potentiell inverkan på studiebehandlingen; elektrokardiogrammet visade uppenbar abnormitet eller genomsnittligt QTc-intervall ≧ 450ms under 3 på varandra följande gånger (minst 5 minuters intervall);
6. Kombinerat med andra allvarliga organiska sjukdomar och psykiska störningar;
7. Som lider av systemiska aktiva infektioner som kräver behandling, inklusive men inte begränsat till aktiv tuberkulos, inkluderar kända HIV-positiva patienter eller patienter med kliniskt aktiv hepatit A, B eller C virusbärare;
8. Har en historia av inflammatorisk tarmsjukdom och autoimmuna sjukdomar som av forskaren bedömts vara olämpliga för denna studie (såsom systemisk lupus erythematosus, vaskulit, etc.);
9. De som planerar att använda följande läkemedel inom 4 veckor före cellterapi och under studien: långvarig systemisk användning av steroidhormoner, hydroxiurea, immunmodulerande läkemedel (som interleukin 2, alfa- eller gamma-interferon, GM-CSF, mTOR-hämmare, ciklosporiner tymosin, etc.);

10. Personer med hjärnmetastaser:

    1. Symtomatisk hjärnmetastasering bör uteslutas. Patienter med symptomatisk hjärnmetastas i anamnesen och stabila symtom efter lokal behandling inkluderades i gruppen som inte behövde antiepileptika och steroider minst 14 dagar före lymfocytclearance.
    2. Patienter med asymtomatisk hjärnmetastas utan tumörrelaterat hjärnödem, förskjutning, steroider eller antiepileptika kan inskrivas.
    3. Patienter med meningit eller meningeal metastaser måste uteslutas.

11. Personer med blödning eller tromboembolism:

    1. Har kliniskt signifikanta blödningssymtom eller tydlig blödningstendens inom 2 veckor före studien;
    2. Har ärftliga eller förvärvade blödnings- och trombostendenser;
    3. En allvarlig arteriell/venös tromboembolisk händelse under de senaste 6 månaderna.
12. Lider av massiv perikardiell utgjutning eller symptomatisk bröst- eller bukutgjutning;
13. Har fått levande försvagade vacciner inom 4 veckor före cellinfusion, eller planerar att få denna typ av vaccin under studien;
14. Historik om allogen organtransplantation, allogen stamcellstransplantation och njurersättningsterapi;
15. Okontrollerad diabetes, lungfibros, interstitiell lungsjukdom, akut lungsjukdom eller leversvikt;
16. Kända alkohol- och/eller drogmissbrukare;
17. Gravida eller ammande kvinnor;
18. Har några samexisterande medicinska tillstånd eller sjukdomar som forskaren fastställer kan försämra uppförandet av försökspersonerna;
19. Ingen rättskapacitet/begränsad kapacitet;
20. Har tidigare fått några gen- eller cellterapiprodukter.