KRAS G12V 돌연변이 고형종양 치료를 위한 RE001 T 세포 주사

포함 기준:

1. 피험자는 자발적으로 연구에 참여하고 사전 동의에 서명합니다.
2. 연령 ≥18세 및 ≤75세
3. 병리학적 진단이 명확한 진행성 악성 고형 종양;
4. 표준 치료법이 실패하거나 견딜 수 없거나 효과적인 치료법이 부족합니다.
5. 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.

6. 시험 심사 기간 동안 다음 두 가지 지표가 충족되어야 합니다(스폰서의 책임).

   HLA-A* 11:01 양성; 종양 유전자 검사에는 KRAS G12V 돌연변이가 있습니다.

7. ECOG 점수가 0-1이고 예상 생존 기간이 6개월 이상입니다.
8. 심장 컬러 초음파에서는 좌심실 박출률이 ≥50%로 표시됩니다.

9. 실험실 검사 결과는 다음과 같은 지정된 지표를 충족해야 합니다.

   백혈구 수 ≥ 3.0×109/L;

   1. 절대 호중구 수 ≥ 1.5×109/L(G-CSF 및 GM-CSF 지원 없이, 그룹 전 최소 14일 전에 입력);
   2. 절대 림프구 수 ≥ 0.5×109/L;
   3. 혈소판(PLT) ≥ 75×109/L(처음 14일 동안 수혈 치료 없음);
   4. 헤모글로빈 ≥ 100g/L(첫 14일 동안 수혈 치료 없음);
   5. 프로트롬빈 시간 국제 표준화 비율 INR ≤ 1.5×항응고제 치료를 받지 않은 경우 정상 시간의 상한선;
   6. 부분 프로트롬빈 시간(APTT) ≤ 1.5×정상 시간의 상한(항생제 응고 요법을 받지 않는 한)
   7. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5mg/dL(또는 132.6μmol/L);
   8. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST/SGOT) ≤ 2.5×ULN;
   9. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT/SGPT) ≤ 2.5×ULN;
   10. 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5×ULN;
   11. 간 전이 환자의 경우, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제는 5×ULN 이하여야 합니다.
10. 폐경 전에 불임수술을 받지 않은 가임기 여성은 연구 시작부터 T 세포 주입까지 최소 12개월 이내에 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 하며, 첫 치료 전 14일 이내에 혈청 임신 테스트가 음성이어야 합니다.
11. 불임 수술을 받지 않은 남성은 연구 시작부터 T 세포 주입 후 최소 12개월까지 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
12. 전체 시험 기간 동안 정기적으로 참여 연구 기관을 방문하여 관련 테스트, 평가 및 관리를 수행할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 임상시험 참여 전 4주 이내에 대수술, 전통적인 화학요법, 대면적 방사선요법, 면역요법 또는 생물학적 요법인 항종양 치료를 받은 자.
2. 이전에 KRAS G12V 돌연변이를 표적으로 하는 약물의 사용(이전 유사한 표적을 가진 세포치료제 참여 포함) KRAS G12V 돌연변이를 표적으로 하는 세포 시험 및 저분자 억제제 등
3. 알레르기 반응은 이 시험에서 처리된 모든 성분(예: 디메틸 설폭사이드, 사이클로포스파마이드, 플루다라빈) 또는 구조적으로 유사한 화합물에서 발생하는 것으로 알려져 있습니다.
4. 이전 수술 또는 < 2등급 CTCAEV5.0에 대한 치료와 관련된 이상반응에서 회복되지 않음;
5. 2가지 약물 또는 임상적으로 유의한(활동성 등) 병용치료 후에도 조절되지 않는 고혈압 뇌혈관사고(통지동의서 서명 전 6개월 이내), 심근경색(통지동의서 서명 전 6개월 이내) 등 심혈관 및 뇌혈관 질환 형태), 불안정 협심증, 뉴욕 심장 협회에서 2급 이상으로 분류한 울혈성 심부전, 또는 약물로 조절될 수 없거나 연구 치료에 잠재적인 영향을 미칠 수 있는 중증 부정맥; 심전도는 3회 연속(최소 5분 간격) 동안 명백한 비정상 또는 평균 QTc 간격 ≥ 450ms를 나타냈습니다.
6. 다른 심각한 기질 질환 및 정신 장애와 결합됩니다.
7. 활동성 결핵을 포함하되 이에 국한되지 않는 치료가 필요한 전신 활동성 감염을 앓고 있는 것으로 알려진 HIV 양성 환자 또는 임상적으로 활동성인 A형, B형 또는 C형 간염 환자에는 바이러스 보균자가 포함됩니다.
8. 연구자가 본 연구에 부적합하다고 판단한 염증성 장 질환 및 자가면역 질환(예: 전신홍반루푸스, 혈관염 등)의 병력이 있는 경우
9. 세포치료 전 4주 이내 및 연구 기간 동안 다음 약물을 사용할 계획인 자: 장기간 전신 사용 스테로이드 호르몬, 수산화요소, 면역조절제(인터루킨 2, 알파 또는 감마 인터페론, GM-CSF, mTOR 억제제, 사이클로스포린 등) , 티모신 등);

10. 뇌 전이가 있는 사람:

    1. 증상이 있는 뇌 전이를 배제해야 합니다. 이전에 증상성 뇌전이 병력이 있고 국소 치료 후 안정된 증상을 보인 환자들은 림프구 제거 최소 14일 전에 항간질제와 스테로이드가 필요하지 않은 그룹에 등록되었습니다.
    2. 종양 관련 뇌 부종, 변위, 스테로이드 또는 항간질제 없이 무증상 뇌 전이가 있는 피험자는 등록할 수 있습니다.
    3. 수막염이나 수막전이가 있는 피험자는 제외되어야 합니다.

11. 출혈이나 혈전색전증 경향이 있는 사람:

    1. 연구 전 2주 이내에 임상적으로 유의한 출혈 증상이 있거나 명백한 출혈 경향이 있는 경우,
    2. 유전적이거나 후천적인 출혈 및 혈전증 경향이 있습니다.
    3. 지난 6개월 이내에 심각한 동맥/정맥 혈전색전증 사건.
12. 대량의 심낭 삼출 또는 증상이 있는 흉부 또는 복부 삼출로 고통받고 있습니다.
13. 세포 주입 전 4주 이내에 약독화 생백신을 접종받았거나, 연구 기간 동안 이러한 유형의 백신을 접종받을 계획입니다.
14. 장기 동종 이식, 동종 줄기 세포 이식 및 신장 대체 요법의 병력;
15. 조절되지 않는 당뇨병, 폐섬유증, 간질성 폐질환, 급성 폐질환 또는 간부전;
16. 알려진 알코올 및/또는 약물 남용자;
17. 임신 또는 수유 중인 여성;
18. 연구자가 이 임상시험 피험자의 행위를 저해할 수 있다고 판단하는 공존하는 의학적 상태 또는 질병이 있는 경우,
19. 법적 능력/제한적 능력이 없습니다.
20. 이전에 유전자 또는 세포치료제를 받은 적이 있는 경우.