Aleeto治疗多系统萎缩患者的安全性和初步疗效研究 (SPRITE)

多系统萎缩（MSA）是一种进行性神经退行性疾病，其特征是自主神经功能障碍、帕金森综合症和小脑综合症的混合。 MSA的发病率为每10万人中1.9至4.9人，平均发病年龄为56.2岁。 在 50 岁及以上的人群中，患病率为每 10 万人中 3.0 人。 MSA 的平均发病年龄为 56.2 岁，中位生存期为 6.2 至 7.5 年。 严重的自主神经功能障碍在病程早期表现出来，影响患者的生存。 MSA 早期诊断、疾病快速进展和预后不佳的挑战导致大约一半的患者在运动症状出现后三年内需要助行器或家人的帮助才能活动。 到第五年，60% 的患者依赖轮椅，大多数患者在六到八年内卧床不起。 这种进展显着降低了他们的生活质量和生存率。

治疗多发性硬化症（MSA）这种罕见的神经退行性疾病仍然是一个重大挑战。 目前的对症和支持疗法还不能满足MSA患者的治疗需求。 此外，潜在的副作用和疾病进展因素限制了某些药物的使用，凸显了开发疾病缓解剂或神经保护剂以减缓疾病进展的迫切需要。

“Aleeto是达尔文起源（北京）生物制药有限公司研发的一种神经修复蛋白，来源于细胞外泌体，细胞外泌体是干细胞在紧急情况下分泌的一组特定微环境蛋白聚合物。 它具有选择性组装、靶向递送、高效组织修复、卓越的安全性、化学稳定性和方便的储存等特点。 先前的基础研究表明 Aleeto 具有促进内源性神经组织修复的潜力，在动物模型中表现出显着的神经保护和神经恢复作用。 因此，该项目启动了一项单中心、前瞻性、随机、开放标签、盲法结果评估（PROBE）研究，随后进行开放标签扩展（OLE）研究。 目的是评估 Aleeto 治疗 MSA 患者的安全性、耐受性和潜在的初步疗效，并探索有效的 MSA 治疗方法。

本研究旨在招募 20 名年龄在 30 至 75 岁之间的 MSA-帕金森型 (MSA-P) 患者。 本研究各阶段的访视内容包括生命体征、神经系统检查、实验室检查（如血常规、血液生化检查、凝血试验等）、影像学检查（如MRI、膀胱超声）、神经系统评估（如例如统一多系统萎缩评定量表[UMSARS]、综合自主神经症状评分[COMPASS]、EuroQol五维问卷[EQ-5D]、简易精神状态检查[MMSE]），以及脑脊液采集。 研究的不同阶段侧重于监测患者的合并用药、不良事件和严重不良事件。 在每个治疗期结束时进行详细的随访，并在特定时间点进行面对面访视。 此外，当患者出现新的神经系统症状或可疑事件时，研究人员需要及时报告和管理事件。 研究的后续内容包括多个阶段的治疗和后续评估。 首先进行全面的体检、实验室检查（包括血液、尿液、妊娠试验等）、多维度评分评估（如UMSARS、COMPASS、EQ-5D、MMSE）以及通过3T MRI等影像技术进行脑部检查关于基线的受试者。 随后，受试者进入三个治疗期和总共持续 90 天的随访阶段，每个阶段每天监测生命体征、脑脊液采集、实验室测试和不良事件记录。 开放标签扩展 (OLE) 阶段（随机化后第 90 天到第 158 天）的随访继续监测生命体征、实验室测试和不良事件记录。 在第90天、第180天和第360天的随访中，进行全面体检、实验室检查、步态分析、膀胱超声、MRI以及重复UMSARS、COMPASS、EQ-5D评分。 此外，如果患者出现新的神经系统症状或可疑事件，将进行额外的访视，并要求研究人员在事件发生后72小时内提交并解释相关数据。

本研究方案已获得北京天坛医院伦理委员会批准。 所有参与者在进入研究之前都将提供书面知情同意书。