O estudo de segurança e eficácia preliminar de Aleeto em pacientes com atrofia de múltiplos sistemas (SPRITE)

A atrofia de múltiplos sistemas (MSA) é um distúrbio neurodegenerativo progressivo caracterizado por uma mistura de disfunção autonômica, síndrome de Parkinson e síndrome cerebelar. A incidência de MSA varia de 1,9 a 4,9 por 100.000 indivíduos, com idade média de início de 56,2 anos. Entre indivíduos com 50 anos ou mais, a prevalência é de 3,0 por 100.000. A idade média de início da AMS é de 56,2 anos e a sobrevida mediana varia de 6,2 a 7,5 anos. A disfunção autonômica grave se manifesta precocemente no curso da doença, impactando a sobrevida do paciente. Os desafios no diagnóstico precoce, a rápida progressão da doença e o prognóstico sombrio da MSA fazem com que aproximadamente metade dos pacientes necessitem de um andador ou de assistência de familiares para mobilidade dentro de três anos após o início dos sintomas motores. No quinto ano, 60% dos pacientes dependem de cadeiras de rodas e a maioria fica acamada dentro de seis a oito anos. Essa progressão diminui significativamente sua qualidade de vida e sobrevivência.

O tratamento da MSA, uma doença neurodegenerativa rara, continua a ser um desafio significativo. As terapias sintomáticas e de suporte atuais não atendem às necessidades de tratamento dos pacientes com MSA. Além disso, potenciais efeitos adversos e fatores de progressão da doença restringem o uso de certos medicamentos, destacando a necessidade crítica do desenvolvimento de agentes modificadores da doença ou neuroprotetores para desacelerar o avanço da doença.

"Aleeto, uma proteína de reparo nervoso criada pela Darwin Origin (Beijing) Biopharmaceutical Co.LTD, é derivada de exossomos celulares, um conjunto de polímeros proteicos microambientais específicos secretados por células-tronco em condições de emergência. Possui montagem seletiva, entrega direcionada, reparo de tecidos altamente eficiente, segurança excepcional, estabilidade química e armazenamento conveniente. Pesquisas básicas anteriores indicaram o potencial do Aleeto para promover o reparo endógeno do tecido neural, exibindo efeitos neuroprotetores e neurorestauradores significativos em modelos animais. Consequentemente, este projeto inicia um estudo unicêntrico, prospectivo, randomizado, aberto e cego de avaliação de resultados (PROBE), seguido por um estudo de extensão aberto (OLE). Os objetivos são avaliar a segurança, tolerabilidade e potencial eficácia preliminar do Aleeto no tratamento de pacientes com MSA e explorar tratamentos eficazes com MSA.

Este estudo tem como objetivo recrutar 20 pacientes do tipo MSA-parkinsoniano (MSA-P) com idade entre 30 e 75 anos. O conteúdo da visita em cada etapa deste estudo inclui sinais vitais, exame neurológico, exames laboratoriais (como exame de sangue de rotina, exame bioquímico do sangue, teste de coagulação, etc.), exames de imagem (como ressonância magnética, ultrassonografia da bexiga), avaliações neurológicas ( como escala unificada de classificação de atrofia de múltiplos sistemas [UMSARS], pontuação composta de sintomas autonômicos [COMPASS], Questionário EuroQol Five Dimensions [EQ-5D], Miniexame do Estado Mental [MEEM]) e coleta de líquido cefalorraquidiano. Diferentes etapas do estudo concentram-se no monitoramento de medicamentos concomitantes, eventos adversos e eventos adversos graves dos pacientes. O acompanhamento detalhado é realizado ao final de cada período de tratamento, com visitas presenciais em momentos específicos. Além disso, os pesquisadores são obrigados a relatar e gerenciar prontamente os eventos quando os pacientes desenvolvem novos sintomas neurológicos ou eventos suspeitos. O conteúdo de acompanhamento do estudo inclui avaliações de tratamento e acompanhamento em vários estágios. Inicialmente, são realizados exames físicos abrangentes, exames laboratoriais (incluindo sangue, urina, testes de gravidez, etc.), avaliações de pontuação multidimensional (como UMSARS, COMPASS, EQ-5D, MMSE) e exames cerebrais por meio de técnicas de imagem, como ressonância magnética 3T. em assuntos na linha de base. Posteriormente, os indivíduos entram em três períodos de tratamento e etapas de acompanhamento com duração total de 90 dias, com monitoramento diário dos sinais vitais, coleta de líquido cefalorraquidiano, exames laboratoriais e documentação de eventos adversos em cada etapa. O acompanhamento durante a fase de extensão aberta (OLE) (do dia 90 ao dia 158 após a randomização) continua o monitoramento dos sinais vitais, exames laboratoriais e registro de eventos adversos. Nas visitas de acompanhamento no dia 90, dia 180 e dia 360, exames físicos abrangentes, testes laboratoriais, análise de marcha, ultrassonografia da bexiga, ressonância magnética e repetição de UMSARS, COMPASS, pontuação EQ-5D são realizados. Além disso, se os pacientes apresentarem novos sintomas neurológicos ou eventos suspeitos, serão realizadas visitas adicionais e os pesquisadores serão obrigados a enviar e interpretar os dados relevantes dentro de 72 horas após a ocorrência do evento.

O protocolo deste estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética do Hospital Beijing Tiantan. Todos os participantes fornecerão consentimentos informados por escrito antes de entrar no estudo.