Badanie bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności leku Aleeto u pacjentów z zanikiem wieloukładowym (SPRITE)

Zanik wieloukładowy (MSA) to postępująca choroba neurodegeneracyjna charakteryzująca się połączeniem dysfunkcji układu autonomicznego, zespołu Parkinsona i zespołu móżdżkowego. Częstość występowania MSA waha się od 1,9 do 4,9 na 100 000 osób, a średni wiek zachorowania wynosi 56,2 lat. Wśród osób w wieku 50 lat i starszych częstość występowania wynosi 3,0 na 100 000. Średni wiek zachorowania na MSA wynosi 56,2 lat, a mediana przeżycia waha się od 6,2 do 7,5 lat. Ciężka dysfunkcja układu autonomicznego objawia się na wczesnym etapie choroby, wpływając na przeżycie pacjenta. Wyzwania związane z wczesną diagnozą, szybkim postępem choroby i złym rokowaniem w przypadku MSA sprawiają, że około połowa pacjentów potrzebuje chodzika lub pomocy członków rodziny w celu poruszania się w ciągu trzech lat od wystąpienia objawów motorycznych. Do piątego roku życia 60% pacjentów porusza się na wózku inwalidzkim, a większość przykuwa do łóżka w ciągu sześciu do ośmiu lat. Postęp ten znacząco pogarsza jakość ich życia i przeżywalność.

Leczenie MSA, rzadkiej choroby neurodegeneracyjnej, pozostaje poważnym wyzwaniem. Obecne terapie objawowe i wspomagające nie spełniają wymagań terapeutycznych pacjentów z MSA. Co więcej, potencjalne działania niepożądane i czynniki postępu choroby ograniczają stosowanie niektórych leków, co podkreśla krytyczną potrzebę opracowania środków modyfikujących przebieg choroby lub środków neuroprotekcyjnych w celu spowolnienia postępu choroby.

„Aleeto, białko naprawcze nerwów stworzone przez firmę Darwin Origin (Beijing) Biopharmaceutical Co.LTD, pochodzi z egzosomów komórkowych, zestawu specyficznych polimerów białkowych mikrośrodowiska wydzielanych przez komórki macierzyste w warunkach awaryjnych. Charakteryzuje się selektywnym montażem, ukierunkowaną dostawą, wysoce wydajną naprawą tkanek, wyjątkowym bezpieczeństwem, stabilnością chemiczną i wygodnym przechowywaniem. Poprzednie badania podstawowe wykazały potencjał Aleeto w promowaniu endogennej naprawy tkanki nerwowej, wykazując znaczące działanie neuroprotekcyjne i neuroregeneracyjne na modelach zwierzęcych. W związku z tym w ramach niniejszego projektu rozpoczyna się jednoośrodkowe, prospektywne, randomizowane, otwarte badanie z oceną wyników zaślepionej (PROBE), po którym następuje otwarte badanie uzupełniające (OLE). Celem jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i potencjalnej wstępnej skuteczności leku Aleeto w leczeniu pacjentów z MSA oraz zbadanie skutecznych metod leczenia MSA.

Celem tego badania jest rekrutacja 20 pacjentów z chorobą Parkinsona z MSA (MSA-P) w wieku od 30 do 75 lat. Treść wizyty na każdym etapie tego badania obejmuje parametry życiowe, badanie neurologiczne, badania laboratoryjne (takie jak rutynowe badanie krwi, badanie biochemiczne krwi, badanie krzepnięcia itp.), badania obrazowe (takie jak MRI, USG pęcherza moczowego), ocenę neurologiczną (np. takie jak ujednolicona skala oceny zaniku wieloukładowego [UMSARS], złożona punktacja objawów autonomicznych [COMPASS], kwestionariusz pięciu wymiarów EuroQol [EQ-5D], badanie stanu Mini-Mental State Examination [MMSE]) oraz pobranie płynu mózgowo-rdzeniowego. Różne etapy badania koncentrują się na monitorowaniu stosowanych przez pacjentów jednocześnie leków, zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych. Na koniec każdego okresu leczenia przeprowadzana jest szczegółowa kontrola, obejmująca wizyty twarzą w twarz w określonych momentach. Ponadto badacze mają obowiązek niezwłocznie zgłaszać zdarzenia i zarządzać nimi, gdy u pacjentów wystąpią nowe objawy neurologiczne lub podejrzane zdarzenia. Dalsza część badania obejmuje leczenie i ocenę uzupełniającą na wielu etapach. Początkowo wykonywane są kompleksowe badania przedmiotowe, laboratoryjne (m.in. krwi, moczu, testy ciążowe itp.), wielowymiarowa ocena punktowa (m.in. UMSARS, COMPASS, EQ-5D, MMSE) oraz badania mózgu technikami obrazowymi np. 3T MRI na temat pacjentów na początku badania. Następnie pacjenci przechodzą trzy okresy leczenia i etapy obserwacji trwające łącznie 90 dni, z codziennym monitorowaniem parametrów życiowych, pobieraniem płynu mózgowo-rdzeniowego, badaniami laboratoryjnymi i dokumentacją zdarzeń niepożądanych na każdym etapie. Kontrola w fazie rozszerzenia badania metodą otwartej próby (OLE) (od 90. do 158. dnia po randomizacji) obejmuje dalsze monitorowanie parametrów życiowych, badań laboratoryjnych i rejestrowanie zdarzeń niepożądanych. Na wizytach kontrolnych w 90., 180. i 360. dniu przeprowadza się kompleksowe badania fizykalne, laboratoryjne, analizę chodu, USG pęcherza moczowego, MRI oraz powtarzaną punktację UMSARS, COMPASS, EQ-5D. Dodatkowo, jeśli u pacjentów wystąpią nowe objawy neurologiczne lub podejrzane zdarzenia, zostaną przeprowadzone dodatkowe wizyty, a badacze będą zobowiązani do przedstawienia i interpretacji odpowiednich danych w ciągu 72 godzin od wystąpienia zdarzenia.

Protokół tego badania został zatwierdzony przez Komisję Etyki Szpitala Pekin Tiantan. Wszyscy uczestnicy przed przystąpieniem do badania przedstawią pisemną świadomą zgodę.