Die Studie zur Sicherheit und vorläufigen Wirksamkeit von Aleeto bei Patienten mit Multisystematrophie (SPRITE)

Multiple Systematrophie (MSA) ist eine fortschreitende neurodegenerative Erkrankung, die durch eine Mischung aus autonomer Dysfunktion, Parkinson-Syndrom und Kleinhirnsyndrom gekennzeichnet ist. Die Inzidenz von MSA liegt zwischen 1,9 und 4,9 pro 100.000 Personen, mit einem durchschnittlichen Erkrankungsalter von 56,2 Jahren. Bei Personen ab 50 Jahren liegt die Prävalenz bei 3,0 pro 100.000. Das mittlere Erkrankungsalter der MSA beträgt 56,2 Jahre und die mittlere Überlebenszeit liegt zwischen 6,2 und 7,5 Jahren. Eine schwere autonome Dysfunktion manifestiert sich früh im Krankheitsverlauf und beeinträchtigt das Überleben des Patienten. Die Herausforderungen bei der Frühdiagnose, das schnelle Fortschreiten der Krankheit und die düstere Prognose von MSA führen dazu, dass etwa die Hälfte der Patienten innerhalb von drei Jahren nach Auftreten der motorischen Symptome eine Gehhilfe oder Unterstützung von Familienmitgliedern für ihre Mobilität benötigt. Im fünften Jahr sind 60 % der Patienten auf einen Rollstuhl angewiesen und die meisten werden innerhalb von sechs bis acht Jahren bettlägerig. Diese Progression verringert ihre Lebensqualität und ihr Überleben erheblich.

Die Behandlung von MSA, einer seltenen neurodegenerativen Erkrankung, bleibt eine große Herausforderung. Aktuelle symptomatische und unterstützende Therapien werden den Behandlungsanforderungen von MSA-Patienten nicht gerecht. Darüber hinaus schränken potenzielle Nebenwirkungen und Faktoren des Krankheitsverlaufs den Einsatz bestimmter Medikamente ein, was die dringende Notwendigkeit der Entwicklung krankheitsmodifizierender oder neuroprotektiver Wirkstoffe zur Verlangsamung des Krankheitsfortschritts unterstreicht.

„Aleeto, ein Nervenreparaturprotein, das von Darwin Origin (Beijing) Biopharmaceutical Co.LTD entwickelt wurde, wird aus zellulären Exosomen gewonnen, einer Reihe spezifischer Mikroumgebungsproteinpolymere, die von Stammzellen unter Notfallbedingungen abgesondert werden. Es zeichnet sich durch selektive Montage, gezielte Abgabe, hocheffiziente Gewebereparatur, außergewöhnliche Sicherheit, chemische Stabilität und praktische Lagerung aus. Frühere Grundlagenforschungen haben gezeigt, dass Aleeto das Potenzial hat, die endogene Reparatur von Nervengewebe zu fördern und in Tiermodellen erhebliche neuroprotektive und neurorestaurative Wirkungen zu zeigen. Folglich initiiert dieses Projekt eine prospektive, randomisierte, offene, verblindete Ergebnisbewertungsstudie (PROBE) mit einem Zentrum, gefolgt von einer offenen Erweiterungsstudie (OLE). Ziel ist es, die Sicherheit, Verträglichkeit und potenzielle vorläufige Wirksamkeit von Aleeto bei der Behandlung von MSA-Patienten zu bewerten und wirksame MSA-Behandlungen zu erforschen.

Ziel dieser Studie ist die Rekrutierung von 20 Patienten mit MSA-Parkinson-Typ (MSA-P) im Alter zwischen 30 und 75 Jahren. Der Besuchsinhalt in jeder Phase dieser Studie umfasst Vitalfunktionen, neurologische Untersuchungen, Labortests (z. B. routinemäßige Blutuntersuchung, biochemische Blutuntersuchung, Gerinnungstest usw.), bildgebende Untersuchungen (z. B. MRT, Blasenultraschall) und neurologische Untersuchungen ( wie die einheitliche Bewertungsskala für multiple Systematrophie [UMSARS], der zusammengesetzte autonome Symptomscore [COMPASS], der EuroQol Five Dimensions Questionnaire [EQ-5D], die Mini-Mental State Examination [MMSE]) und Sammlung von Liquor cerebrospinalis. In verschiedenen Phasen der Studie liegt der Schwerpunkt auf der Überwachung der Begleitmedikation, unerwünschten Ereignissen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen der Patienten. Am Ende jedes Behandlungszeitraums erfolgt eine detaillierte Nachuntersuchung mit persönlichen Besuchen zu bestimmten Zeitpunkten. Darüber hinaus sind Forscher verpflichtet, Ereignisse umgehend zu melden und zu verwalten, wenn bei Patienten neue neurologische Symptome oder verdächtige Ereignisse auftreten. Der Nachsorgeinhalt der Studie umfasst Behandlungs- und Nachuntersuchungen in mehreren Phasen. Zunächst werden umfassende körperliche Untersuchungen, Laboruntersuchungen (u.a. Blut, Urin, Schwangerschaftstests etc.), mehrdimensionale Scoring-Beurteilungen (wie UMSARS, COMPASS, EQ-5D, MMSE) und Gehirnuntersuchungen mittels bildgebender Verfahren wie 3T-MRT durchgeführt zu Themen zu Studienbeginn. Anschließend treten die Probanden in drei Behandlungsperioden und Nachbeobachtungsphasen ein, die insgesamt 90 Tage dauern, mit täglicher Überwachung der Vitalfunktionen, Sammlung von Liquor cerebrospinalis, Labortests und Dokumentation unerwünschter Ereignisse in jeder Phase. Das Follow-up während der Open-Label Extension (OLE)-Phase (von Tag 90 bis Tag 158 nach der Randomisierung) setzt die Überwachung der Vitalfunktionen, Labortests und die Aufzeichnung unerwünschter Ereignisse fort. Bei den Nachuntersuchungen am 90., 180. und 360. Tag werden umfassende körperliche Untersuchungen, Labortests, Ganganalysen, Blasenultraschall, MRT sowie wiederholte UMSARS-, KOMPASS- und EQ-5D-Bewertungen durchgeführt. Wenn bei Patienten außerdem neue neurologische Symptome oder verdächtige Ereignisse auftreten, werden zusätzliche Besuche durchgeführt und die Forscher müssen innerhalb von 72 Stunden nach Auftreten des Ereignisses relevante Daten übermitteln und interpretieren.

Das Protokoll dieser Studie wurde von der Ethikkommission des Beijing Tiantan Hospital genehmigt. Alle Teilnehmer müssen vor Beginn der Studie eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.