Studie bezpečnosti a předběžné účinnosti Aleeto u pacientů s mnohočetnou systémovou atrofií (SPRITE)

Mnohočetná systémová atrofie (MSA) je progresivní neurodegenerativní porucha charakterizovaná směsí autonomní dysfunkce, Parkinsonova syndromu a cerebelárního syndromu. Incidence MSA se pohybuje od 1,9 do 4,9 na 100 000 jedinců, s průměrným věkem nástupu 56,2 let. Mezi jednotlivci ve věku 50 let a staršími je prevalence 3,0 na 100 000. Průměrný věk nástupu MSA je 56,2 let a medián přežití se pohybuje od 6,2 do 7,5 let. Závažná autonomní dysfunkce se projevuje v časném průběhu onemocnění a ovlivňuje přežití pacienta. Problémy s časnou diagnózou, rychlá progrese onemocnění a neradostná prognóza MSA vedou k tomu, že přibližně polovina pacientů potřebuje chodítko nebo pomoc členů rodiny pro mobilitu do tří let od nástupu motorických příznaků. V pátém roce je 60 % pacientů odkázáno na invalidní vozík a většina upoutána na lůžko během šesti až osmi let. Tato progrese výrazně snižuje kvalitu jejich života a přežití.

Léčba MSA, vzácného neurodegenerativního stavu, zůstává významnou výzvou. Současné symptomatické a podpůrné terapie nesplňují požadavky na léčbu pacientů s MSA. Kromě toho potenciální nepříznivé účinky a faktory progrese onemocnění omezují používání určitých léků, což zdůrazňuje kritickou potřebu vývoje chorob modifikujících nebo neuroprotektivních látek ke zpomalení postupu onemocnění.

"Aleeto, protein pro opravu nervů vytvořený společností Darwin Origin (Beijing) Biopharmaceutical Co.LTD, je odvozen z buněčných exozomů, sady specifických mikroenvironmentálních proteinových polymerů vylučovaných kmenovými buňkami za nouzových podmínek. Může se pochlubit selektivní montáží, cíleným dodáním, vysoce účinnou opravou tkání, výjimečnou bezpečností, chemickou stabilitou a pohodlným skladováním. Předchozí základní výzkum ukázal, že Aleeto má potenciál pro podporu endogenní opravy nervové tkáně a vykazuje významné neuroprotektivní a neurorestorativní účinky na zvířecích modelech. V důsledku toho tento projekt zahajuje jednocentrickou, prospektivní, randomizovanou, otevřenou, zaslepenou studii s hodnocením výsledku (PROBE), po níž následuje otevřená rozšířená studie (OLE). Cílem je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a potenciální předběžnou účinnost přípravku Aleeto při léčbě pacientů s MSA a prozkoumat účinnou léčbu MSA.

Tato studie si klade za cíl získat 20 pacientů s MSA-parkinsonským typem (MSA-P) ve věku 30 až 75 let. Obsah návštěvy v každé fázi této studie zahrnuje vitální funkce, neurologické vyšetření, laboratorní testy (jako je rutinní krevní test, biochemické vyšetření krve, koagulační test atd.), zobrazovací vyšetření (jako je MRI, ultrazvuk močového měchýře), neurologická vyšetření ( jako je sjednocená škála hodnocení atrofie více systémů [UMSARS], složené skóre autonomních symptomů [COMPASS], dotazník pěti dimenzí EuroQol [EQ-5D], Mini-Mental State Examination [MMSE] a odběr mozkomíšního moku. Různé fáze studie se zaměřují na sledování souběžné medikace pacientů, nežádoucích účinků a závažných nežádoucích účinků. Na konci každého léčebného období se provádí podrobné sledování s osobními návštěvami v konkrétních časových bodech. Kromě toho jsou výzkumníci povinni okamžitě hlásit a zvládat události, když se u pacientů rozvinou nové neurologické příznaky nebo podezřelé události. Následný obsah studie zahrnuje léčbu a následná hodnocení v několika fázích. Zpočátku se provádějí komplexní fyzikální vyšetření, laboratorní testy (včetně krevních, močových, těhotenských testů atd.), multidimenzionální skórovací hodnocení (jako UMSARS, COMPASS, EQ-5D, MMSE) a vyšetření mozku pomocí zobrazovacích technik, jako je 3T MRI na předmětech na začátku. Následně subjekty vstupují do tří léčebných období a sledovacích fází trvajících celkem 90 dní, přičemž v každé fázi jsou denně monitorovány vitální funkce, odběr mozkomíšního moku, laboratorní testy a dokumentace nežádoucích příhod. Sledování během fáze Open-Label Extension (OLE) (od 90. dne do 158. dne po randomizaci) pokračuje v monitorování vitálních funkcí, laboratorních testech a záznamu nežádoucích příhod. Při následných návštěvách 90., 180. a 360. den se provádějí komplexní fyzikální vyšetření, laboratorní testy, analýza chůze, ultrazvuk močového měchýře, MRI a opakované hodnocení UMSARS, COMPASS, EQ-5D. Kromě toho, pokud se u pacientů objeví nové neurologické příznaky nebo podezřelé příhody, budou provedeny další návštěvy a výzkumníci jsou povinni předložit a interpretovat relevantní údaje do 72 hodin od výskytu příhody.

Protokol této studie byl schválen Etickou komisí nemocnice Tiantan v Pekingu. Všichni účastníci před vstupem do studie poskytnou písemný informovaný souhlas.