Lo studio sulla sicurezza e sull'efficacia preliminare di Aleeto in pazienti con atrofia multisistemica (SPRITE)

L'atrofia multisistemica (MSA) è una malattia neurodegenerativa progressiva caratterizzata da una combinazione di disfunzione autonomica, sindrome di Parkinson e sindrome cerebellare. L'incidenza della MSA varia da 1,9 a 4,9 per 100.000 individui, con un'età media di insorgenza di 56,2 anni. Tra gli individui di età pari o superiore a 50 anni, la prevalenza è pari a 3,0 su 100.000. L'età media di insorgenza della MSA è di 56,2 anni e la sopravvivenza mediana varia da 6,2 a 7,5 anni. Una grave disfunzione autonomica si manifesta precocemente nel decorso della malattia, influenzando la sopravvivenza del paziente. Le sfide nella diagnosi precoce, nella rapida progressione della malattia e nella prognosi infausta della MSA portano a circa la metà dei pazienti che necessitano di un deambulatore o dell’assistenza di familiari per la mobilità entro tre anni dall’esordio dei sintomi motori. Entro il quinto anno, il 60% dei pazienti si affida a una sedia a rotelle e la maggior parte diventa costretta a letto entro sei-otto anni. Questa progressione diminuisce significativamente la loro qualità di vita e sopravvivenza.

Il trattamento della MSA, una rara condizione neurodegenerativa, rimane una sfida significativa. Le attuali terapie sintomatiche e di supporto non riescono a soddisfare le esigenze terapeutiche dei pazienti affetti da MSA. Inoltre, i potenziali effetti avversi e i fattori di progressione della malattia limitano l’uso di alcuni farmaci, evidenziando la necessità fondamentale dello sviluppo di agenti modificanti la malattia o neuroprotettivi per rallentare l’avanzamento della malattia.

"Aleeto, una proteina riparatrice dei nervi creata da Darwin Origin (Beijing) Biopharmaceutical Co.LTD, è derivata da esosomi cellulari, un insieme di specifici polimeri proteici microambientali secreti dalle cellule staminali in condizioni di emergenza. Vanta assemblaggio selettivo, somministrazione mirata, riparazione dei tessuti altamente efficiente, sicurezza eccezionale, stabilità chimica e comoda conservazione. Precedenti ricerche di base hanno indicato il potenziale di Aleeto nel promuovere la riparazione dei tessuti neurali endogeni, mostrando significativi effetti neuroprotettivi e neurorestitutivi in ​​modelli animali. Di conseguenza, questo progetto avvia uno studio monocentrico, prospettico, randomizzato, in aperto e in cieco per la valutazione dei risultati (PROBE), seguito da uno studio di estensione in aperto (OLE). Gli obiettivi sono valutare la sicurezza, la tollerabilità e la potenziale efficacia preliminare di Aleeto nel trattamento dei pazienti affetti da MSA ed esplorare trattamenti efficaci per la MSA.

Questo studio mira a reclutare 20 pazienti con MSA di tipo parkinsoniano (MSA-P) di età compresa tra 30 e 75 anni. Il contenuto della visita in ciascuna fase di questo studio comprende segni vitali, esame neurologico, test di laboratorio (come analisi del sangue di routine, esame biochimico del sangue, test di coagulazione, ecc.), esami di imaging (come risonanza magnetica, ecografia della vescica), valutazioni neurologiche ( come la scala di valutazione unificata dell'atrofia multisistemica [UMSARS], il punteggio composito dei sintomi autonomici [COMPASS], il questionario EuroQol Five Dimensions [EQ-5D], il Mini-Mental State Examination [MMSE]) e raccolta del liquido cerebrospinale. Le diverse fasi dello studio si concentrano sul monitoraggio dei farmaci concomitanti dei pazienti, degli eventi avversi e degli eventi avversi gravi. Alla fine di ogni periodo di trattamento viene condotto un follow-up dettagliato, con visite di persona in momenti specifici. Inoltre, i ricercatori sono tenuti a segnalare e gestire tempestivamente gli eventi quando i pazienti sviluppano nuovi sintomi neurologici o eventi sospetti. Il contenuto di follow-up dello studio comprende il trattamento e le valutazioni di follow-up in più fasi. Inizialmente vengono eseguiti esami fisici completi, test di laboratorio (inclusi sangue, urina, test di gravidanza, ecc.), valutazioni di punteggi multidimensionali (come UMSARS, COMPASS, EQ-5D, MMSE) ed esami cerebrali attraverso tecniche di imaging come la risonanza magnetica 3T. sui soggetti al basale. Successivamente, i soggetti entrano in tre periodi di trattamento e fasi di follow-up della durata totale di 90 giorni, con monitoraggio quotidiano dei segni vitali, raccolta del liquido cerebrospinale, test di laboratorio e documentazione degli eventi avversi in ciascuna fase. Il follow-up durante la fase di estensione in aperto (OLE) (dal giorno 90 al giorno 158 dopo la randomizzazione) continua il monitoraggio dei segni vitali, i test di laboratorio e la registrazione degli eventi avversi. Alle visite di follow-up del giorno 90, 180 e 360, vengono condotti esami fisici completi, test di laboratorio, analisi dell'andatura, ecografia della vescica, risonanza magnetica e ripetizione del punteggio UMSARS, COMPASS, EQ-5D. Inoltre, se i pazienti manifestano nuovi sintomi neurologici o eventi sospetti, verranno effettuate visite aggiuntive e i ricercatori saranno tenuti a presentare e interpretare i dati rilevanti entro 72 ore dal verificarsi dell’evento.

Il protocollo di questo studio è stato approvato dal Comitato Etico dell'Ospedale Tiantan di Pechino. Tutti i partecipanti forniranno consensi informati scritti prima di entrare nello studio.