Studien av sikkerhet og foreløpig effektivitet av Aleeto hos pasienter med multippel systematrofi (SPRITE)

Multippel systematrofi (MSA) er en progressiv nevrodegenerativ lidelse preget av en blanding av autonom dysfunksjon, Parkinsons syndrom og cerebellært syndrom. Forekomsten av MSA varierer fra 1,9 til 4,9 per 100 000 individer, med en gjennomsnittsalder for debut på 56,2 år. Blant individer i alderen 50 år og eldre er prevalensen 3,0 per 100 000. Gjennomsnittlig alder for MSA-debut er 56,2 år, og median overlevelse varierer fra 6,2 til 7,5 år. Alvorlig autonom dysfunksjon manifesterer seg tidlig i sykdomsforløpet, og påvirker pasientens overlevelse. Utfordringene med tidlig diagnose, rask sykdomsprogresjon og dyster prognose av MSA fører til at omtrent halvparten av pasientene trenger en rullator eller assistanse fra familiemedlemmer for mobilitet innen tre år etter motorisk symptomdebut. Innen det femte året er 60 % av pasientene avhengige av rullestol, og de fleste blir sengeliggende i løpet av seks til åtte år. Denne progresjonen reduserer deres livskvalitet og overlevelse betydelig.

Behandling av MSA, en sjelden nevrodegenerativ tilstand, er fortsatt en betydelig utfordring. Nåværende symptomatiske og støttende terapier klarer ikke å møte behandlingskravene til MSA-pasienter. Videre begrenser potensielle bivirkninger og sykdomsprogresjonsfaktorer bruken av visse legemidler, noe som understreker det kritiske behovet for utvikling av sykdomsmodifiserende eller nevrobeskyttende midler for å bremse utviklingen av sykdommen.

"Aleeto, et nervereparasjonsprotein laget av Darwin Origin (Beijing) Biopharmaceutical Co.LTD, er avledet fra cellulære eksosomer, et sett med spesifikke mikromiljøproteinpolymerer som skilles ut av stamceller under nødssituasjoner. Den kan skryte av selektiv montering, målrettet levering, svært effektiv vevsreparasjon, eksepsjonell sikkerhet, kjemisk stabilitet og praktisk oppbevaring. Tidligere grunnforskning har indikert Aleetos potensial for å fremme endogent nevralt vevsreparasjon, og viser betydelige nevrobeskyttende og nevro-restorative effekter i dyremodeller. Følgelig initierer dette prosjektet en enkeltsenter, prospektiv, randomisert, åpen, blindet resultatvurdering (PROBE) studie, etterfulgt av en åpen utvidelsesstudie (OLE). Målene er å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og den potensielle foreløpige effekten av Aleeto ved behandling av MSA-pasienter og å utforske effektive MSA-behandlinger.

Denne studien tar sikte på å rekruttere 20 MSA-parkinson type (MSA-P) pasienter i alderen mellom 30 og 75 år. Besøksinnholdet på hvert trinn av denne studien inkluderer vitale tegn, nevrologisk undersøkelse, laboratorietester (som rutinemessig blodprøve, biokjemisk blodprøve, koagulasjonstest osv.), bildeundersøkelser (som MR, blære-ultralyd), nevrologiske vurderinger ( slik som enhetlig multiple system atrofi-vurderingsskala [UMSARS], sammensatt autonom symptomscore [COMPASS], EuroQol Five Dimensions Questionnaire [EQ-5D], Mini-Mental State Examination [MMSE]), og oppsamling av cerebrospinalvæske. Ulike stadier av studien fokuserer på å overvåke pasienters samtidige medisiner, bivirkninger og alvorlige bivirkninger. Detaljert oppfølging gjennomføres ved slutten av hver behandlingsperiode, med ansikt-til-ansikt-besøk på bestemte tidspunkt. I tillegg er forskere pålagt å raskt rapportere og håndtere hendelser når pasienter utvikler nye nevrologiske symptomer eller mistenkelige hendelser. Oppfølgingsinnholdet i studien inkluderer behandling og oppfølgingsvurderinger på flere stadier. Innledningsvis utføres omfattende fysiske undersøkelser, laboratorietester (inkludert blod, urin, graviditetstester, etc.), flerdimensjonale skåringsvurderinger (som UMSARS, COMPASS, EQ-5D, MMSE), og hjerneundersøkelser gjennom bildeteknikker som 3T MR. på emner ved baseline. Deretter går forsøkspersonene inn i tre behandlingsperioder og oppfølgingsstadier som varer i totalt 90 dager, med daglig overvåking av vitale tegn, oppsamling av cerebrospinalvæske, laboratorietester og bivirkningsdokumentasjon i hvert stadium. Oppfølging under Open-Label Extension (OLE)-fasen (fra dag 90 til dag 158 etter randomisering) fortsetter overvåking av vitale tegn, laboratorietester og bivirkningsregistrering. Ved oppfølgingsbesøkene dag 90, dag 180 og dag 360 gjennomføres omfattende fysiske undersøkelser, laboratorietester, ganganalyse, blære-ultralyd, MR og gjentatt UMSARS, COMPASS, EQ-5D-skåring. I tillegg, hvis pasienter opplever nye nevrologiske symptomer eller mistenkelige hendelser, vil ytterligere besøk bli gjennomført, og forskere er pålagt å sende inn og tolke relevante data innen 72 timer etter hendelsen.

Protokollen for denne studien er godkjent av den etiske komiteen ved Beijing Tiantan sykehus. Alle deltakere vil gi skriftlige informerte samtykker før de går inn i studien.