抗FLT3 CAR-T细胞治疗复发/难治性AML的临床研究

纳入标准：

• 入学时已年满 18 岁

• 患有 AML 的受试者不太可能用目前可用的疗法治愈。 具体来说，以下群体符合资格：

  1. 难治性 AML：即新诊断的 AML，经过两个周期的强化化疗后，根据 ELN 标准，尚未达到完全缓解或形态学上无白血病状态。1 强化化疗必须包括阿糖胞苷和蒽环类药物的组合（3+7 或类似药物） ）或维奈托克与低甲基化剂的组合。

     患有 FLT3 ITD 的患者还必须使用 FLT3 抑制剂治疗失败，并且 IDH1 或 IDH2 突变的患者必须分别接受包含 ivosidenib 或enasidenib 的治疗失败（即治疗进展，或治疗六个月后未能达到 CR），或者：

  2. 异体干细胞移植后AML复发（包括异体干细胞移植后MDS演变成AML）。 注：不需要形态学复发；同种异体 HCT 后任何时间出现持续性/复发性疾病相关分子、表型或细胞遗传学异常（可测量残留病灶，MRD）均符合资格。 或者：
  3. 初始诱导和巩固治疗后 12 个月内复发的 AML 或：
  4. 初次诱导后超过 12 个月复发但在一次再诱导后未能达到 CR 或形态学无白血病状态的 AML 或：
  5. 第二次或后续复发后的 AML。
• 通过流式细胞术分析，必须能够在 AML 母细胞中检测到 FLT3 表达。
• 受试者必须有合适的干细胞移植供体。 捐赠者可能匹配或不匹配，并且必须根据机构的标准确定为合适的。 在施用 HG-CT-1 之前，该捐赠者应按照机构标准“批准”捐赠。 成年捐献者可以是相关的或无关的、HLA 匹配的或部分匹配的。 匹配或部分匹配的脐带血捐献者也符合资格。
• 先前同种异体移植后疾病复发的受试者必须在入组时停止全身免疫抑制至少 1 个月，且没有需要全身免疫抑制的 GvHD。

• 满意的器官功能：

  1. 肌酐 ≤ 1.6 mg/dl，并且根据 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 (CrCl) ≥ 60 mL/min。
  2. ALT/AST 必须≤ 3 x 正常上限，除非与疾病相关。
  3. 直接胆红素 < 2.0 mg/dl，除非受试者患有吉尔伯特综合征（在这种情况下应≤3.0 mg/dL）。
  4. 超声心动图或 MUGA 证实左心室射血分数≥ 45%。
  5. 室内空气中 DLCO > 45% 预测且 O2 饱和度 > 90%。
• ECOG 性能状态 0-1。
• 已给出书面知情同意书。
• 有生育潜力的受试者必须同意使用可接受的节育方法（如方案第 4.7 节所述）。

排除标准：

• 孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女。

• 除以下例外情况外，活动性第二恶性肿瘤不符合资格：

  1. 宫颈原位癌（可考虑入组），
  2. 惰性、非转移性前列腺癌
  3. 非黑色素瘤皮肤癌
  4. 其他不需要紧急治疗的惰性且受控制的恶性肿瘤。

• 具有先前同种异体干细胞移植史的受试者在以下情况下被排除：

  1. 受试者在移植后不到 100 天或
  2. 受试者有持续活动性 GvHD 的证据，并且正在服用免疫抑制剂（>0.5mg/kg/甲基泼尼松龙等效物或其他免疫抑制剂用于 GvHD 治疗）或
  3. 受试者在入组前 30 天内已收到 DLI。
• 活动性乙型肝炎 (HBV) 或活动性丙型肝炎 (HCV) 或任何 HIV 感染。 注意：既往曾接受过适当治疗的 HCV 或既往 HBV 感染的证据并不构成排除。
• 不排除同时使用泼尼松剂量大于 10 mg 或同等剂量的全身类固醇、最近或当前使用吸入类固醇。
• 同时使用免疫抑制剂，如钙调神经磷酸酶抑制剂、甲氨蝶呤或阿仑单抗。
• 不受控制的、有症状的、并发的疾病，包括但不限于感染、充血性心力衰竭、不稳定心绞痛、心律失常、精神疾病或会限制遵守研究要求或中心认为会构成不可接受的风险的社交情况到主题。
• 活动性或不受控制的病毒、细菌或真菌感染。 可能正在接受持续的感染控制治疗。
• 具有表明中枢神经系统活跃受累的体征或症状的受试者。 应根据临床情况进行中枢神经系统评估，以排除中枢神经系统受累。 患有中枢神经系统白血病经过充分治疗的受试者符合资格。
• 已知对研究产品赋形剂（人血清白蛋白、DMSO 和葡聚糖 40）过敏或超敏反应史。
• 白细胞增多症（>50,000 个母细胞/μL）或快速进展的疾病，据研究者和申办者估计，会损害完成研究治疗的能力。
• 患有急性早幼粒细胞白血病的患者不符合资格。