Estudo clínico de células CAR-T anti-FLT3 para o tratamento de LMA recidivante/refratária

Critérios de inclusão:

• Ter 18 anos ou mais no momento da inscrição

• Indivíduos com LMA provavelmente não serão curados com as terapias atualmente disponíveis. Especificamente, os seguintes grupos são elegíveis:

  1. LMA refratária: isto é, LMA recém-diagnosticada que após dois ciclos de quimioterapia intensiva não alcançou uma remissão completa ou estado livre de leucemia morfológica pelos critérios ELN.1 A quimioterapia intensiva deve ter incluído a combinação de citarabina e uma antraciclina (3+7 ou similar). ) ou combinação de venetoclax com um agente hipometilante.

     Pacientes com FLT3 ITD também devem ter falhado no tratamento com um inibidor de FLT3 e pacientes com mutações IDH1 ou IDH2 devem ter falhado no tratamento contendo ivosidenibe ou enasidenibe, respectivamente (ou seja, progressão no tratamento ou falha em atingir RC após seis meses de tratamento) OU:

  2. A LMA recidivou após transplante alogênico de células-tronco (incluindo SMD evoluiu para LMA pós-transplante de células-tronco alogênicas). Nota: a recidiva morfológica não é necessária; anormalidades moleculares, fenotípicas ou citogenéticas associadas a doenças persistentes/recorrentes (doença residual mensurável, MRD) a qualquer momento após o HCT alogênico ser elegível. OU:
  3. LMA que recidivou dentro de 12 meses após a terapia inicial de indução e consolidação OU:
  4. LMA que recidivou mais de 12 meses após a indução inicial, mas que não conseguiu atingir RC ou estado livre de leucemia morfológica após uma reindução OU:
  5. LMA após segunda ou recaída subsequente.
• A expressão de FLT3 deve ser detectável na explosão de LMA por análise citométrica de fluxo.
• Os indivíduos devem ter um doador de transplante de células-tronco adequado. O doador pode ser compatível ou incompatível e deve ser considerado adequado de acordo com os critérios padrão da instituição. Esse doador deverá ser “autorizado” para doação pelos padrões institucionais antes da administração do HG-CT-1. Os doadores adultos podem ser aparentados ou não, compatíveis com HLA ou parcialmente compatíveis. Doadores de sangue de cordão umbilical compatíveis ou parcialmente compatíveis também são elegíveis.
• Indivíduos com doença recidivante após transplante alogênico anterior devem estar sem imunossupressão sistêmica por pelo menos 1 mês no momento da inscrição sem GvHD que requer imunossupressão sistêmica.

• Funções orgânicas satisfatórias:

  1. Creatinina ≤ 1,6 mg/dl e depuração de creatinina (CrCl) calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault ≥ 60 mL/min.
  2. ALT/AST deve ser ≤ 3 x limite superior do normal, a menos que esteja relacionado a doença.
  3. Bilirrubina direta <2,0 mg/dl, a menos que o sujeito tenha síndrome de Gilbert (nesse caso, deve ser ≤3,0 mg/dL).
  4. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 45% confirmada por ecocardiograma ou MUGA.
  5. DLCO >45% do previsto e saturação de O2 >90% em ar ambiente.
• Status de desempenho ECOG 0-1.
• É dado consentimento informado por escrito.
• Sujeitos com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​​​(conforme descrito na Seção 4.7 do protocolo).

Critérios de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes (amamentando).

• A segunda malignidade ativa não será elegível com as seguintes exceções:

  1. Carcinoma in situ do colo do útero (que pode ser considerado para inscrição),
  2. Câncer de próstata indolente e não metastático
  3. Câncer de pele não melanoma
  4. Outras doenças malignas indolentes e controladas que não requerem tratamento urgente.

• Indivíduos com histórico de transplante alogênico anterior de células-tronco são excluídos se:

  1. Os indivíduos estão menos de 100 dias após o transplante OU
  2. Os indivíduos têm evidência de GvHD ativa contínua e estão tomando agentes imunossupressores (>0,5 mg/kg/equivalentes de metilprednisolona ou outra imunossupressão para tratamento de GvHD) OU
  3. Os participantes receberam DLI 30 dias antes da inscrição.
• Hepatite B ativa (HBV) ou hepatite C ativa (HCV) ou qualquer infecção por HIV. Nota: VHC anterior que tenha sido tratado adequadamente ou evidência de infecção passada por VHB não constituem exclusões.
• O uso simultâneo de esteróides sistêmicos em uma dose de prednisona superior a 10 mg ou uso equivalente, recente ou atual de esteróides inalados não é excludente.
• Uso simultâneo de medicamentos imunossupressores, como inibidores de calcineurina, metotrexato ou alemtuzumab.
• Doença intercorrente não controlada, sintomática, incluindo, entre outros, infecção, insuficiência cardíaca congestiva, angina de peito instável, arritmia cardíaca, doença psiquiátrica ou situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo ou, na opinião do centro, Pl representaria um risco inaceitável para o assunto.
• Infecção viral, bacteriana ou fúngica ativa ou não controlada. Pode estar recebendo terapia contínua para infecção controlada.
• Indivíduos com sinais ou sintomas indicativos de envolvimento ativo do SNC. Uma avaliação do SNC deve ser realizada conforme clinicamente apropriado para descartar envolvimento do SNC. Indivíduos com leucemia do SNC tratada adequadamente são elegíveis.
• História conhecida de alergia ou hipersensibilidade aos excipientes do produto em estudo (albumina sérica humana, DMSO e Dextran 40).
• Hiperleucocitose (>50.000 blastos/µL) ou doença rapidamente progressiva que, na estimativa do investigador e do patrocinador, comprometeria a capacidade de completar a terapia do estudo.
• Pacientes com leucemia promielocítica aguda não são elegíveis.