Étude clinique des cellules CAR-T anti-FLT3 pour le traitement de la LAM récidivante/réfractaire

Critères d'intégration :

• 18 ans ou plus au moment de l'inscription

• Il est peu probable que les sujets atteints de LMA soient guéris avec les thérapies actuellement disponibles. Plus précisément, les groupes suivants sont éligibles :

  1. LMA réfractaire : c'est-à-dire une LMA nouvellement diagnostiquée qui, après deux cycles de chimiothérapie intensive, n'a pas atteint une rémission complète ou un état sans leucémie morphologique selon les critères de l'ELN.1 La chimiothérapie intensive doit avoir inclus soit l'association de cytarabine et d'une anthracycline (3+7 ou similaire). ) ou une association de vénétoclax avec un agent hypométhylant.

     Les patients atteints d'ITD FLT3 doivent également avoir échoué à un traitement par un inhibiteur de FLT3 et les patients présentant des mutations IDH1 ou IDH2 doivent avoir échoué à un traitement contenant respectivement de l'ivosidenib ou de l'enasidenib (c'est-à-dire progression sous traitement ou échec d'obtention d'une RC après six mois de traitement) OU :

  2. La LMA a rechuté après une greffe de cellules souches allogéniques (y compris le SMD a évolué vers une LMA après une greffe de cellules souches allogéniques). Remarque : une rechute morphologique n'est pas nécessaire ; anomalies moléculaires, phénotypiques ou cytogénétiques persistantes/récurrentes associées à une maladie (maladie résiduelle mesurable, MRD) à tout moment après que l'HCT allogénique soit éligible. OU:
  3. LAM qui a rechuté dans les 12 mois suivant le traitement initial d’induction et de consolidation OU :
  4. LMA qui a rechuté plus de 12 mois après l'induction initiale, mais qui n'a pas réussi à atteindre l'état sans RC ou sans leucémie morphologique après une réinduction OU :
  5. AML après une deuxième rechute ou une rechute ultérieure.
• L'expression de FLT3 doit être détectable dans le souffle AML par analyse cytométrique en flux.
• Les sujets doivent avoir un donneur de greffe de cellules souches approprié. Le donneur peut être compatible ou non et doit être jugé approprié selon les critères standard de l'institution. Ce donneur doit être « autorisé » à faire un don selon les normes institutionnelles avant l'administration du HG-CT-1. Les donneurs adultes peuvent être apparentés ou non, compatibles HLA ou partiellement compatibles. Les donneurs de sang de cordon ombilical compatibles ou partiellement compatibles sont également éligibles.
• Sujets présentant une rechute de la maladie après une greffe allogénique antérieure doit être hors immunosuppression systémique pendant au moins 1 mois au moment de l'inscription sans GvHD nécessitant une immunosuppression systémique.

• Fonctions organiques satisfaisantes :

  1. Créatinine ≤ 1,6 mg/dl et clairance de la créatinine (CrCl) telle que calculée par la formule Cockcroft-Gault ≥ 60 mL/min.
  2. ALT/AST doit être ≤ 3 x limite supérieure de la normale, sauf en cas de lien avec une maladie.
  3. Bilirubine directe < 2,0 mg/dl sauf si le sujet souffre du syndrome de Gilbert (auquel cas elle doit être ≤ 3,0 mg/dL).
  4. Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 45 % confirmée par échocardiogramme ou MUGA.
  5. DLCO >45 % prévu et saturation en O2 > 90 % sur l'air ambiant.
• Statut de performance ECOG 0-1.
• Un consentement éclairé écrit est donné.
• Les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables (telles que décrites dans la section 4.7 du protocole).

Critères d'exclusion :

• Femmes enceintes ou allaitantes (qui allaitent).

• Une seconde tumeur maligne active ne sera pas éligible avec les exceptions suivantes :

  1. Carcinome in situ du col de l'utérus (pouvant être envisagé pour une inscription),
  2. Cancer de la prostate indolent et non métastatique
  3. Cancer de la peau autre que le mélanome
  4. Autres tumeurs malignes indolentes et contrôlées ne nécessitant pas de traitement urgent.

• Les sujets ayant des antécédents de greffe de cellules souches allogéniques sont exclus si :

  1. Les sujets sont à moins de 100 jours après la greffe OU
  2. Les sujets présentent des signes de GvHD active en cours et prennent des agents immunosuppresseurs (> 0,5 mg/kg/équivalents de méthylprednisolone ou autre immunosuppresseur pour le traitement de la GvHD) OU
  3. Les sujets ont reçu l'IDD dans les 30 jours précédant l'inscription.
• Hépatite B active (VHB) ou hépatite C active (VHC) ou toute infection par le VIH. Remarque : des antécédents de VHC ayant été traités de manière appropriée ou des preuves d'une infection antérieure par le VHB ne constituent pas des exclusions.
• L'utilisation concomitante de stéroïdes systémiques à une dose de prednisone supérieure à 10 mg ou l'utilisation équivalente, récente ou actuelle de stéroïdes inhalés n'est pas exclusive.
• Utilisation concomitante de médicaments immunosuppresseurs tels que les inhibiteurs de la calcineurine, le méthotrexate ou l'alemtuzumab.
• Maladie intercurrente non contrôlée, symptomatique, y compris, mais sans s'y limiter, une infection, une insuffisance cardiaque congestive, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une maladie psychiatrique ou des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ou, de l'avis du site Pl, poseraient un risque inacceptable. au sujet.
• Infection virale, bactérienne ou fongique active ou incontrôlée. Peut recevoir un traitement continu pour une infection contrôlée.
• Sujets présentant des signes ou des symptômes indiquant une atteinte active du SNC. Une évaluation du SNC doit être effectuée si cela est cliniquement approprié pour exclure toute implication du SNC. Les sujets atteints de leucémie du SNC correctement traitée sont éligibles.
• Antécédents connus d'allergie ou d'hypersensibilité aux excipients du produit à l'étude (albumine sérique humaine, DMSO et Dextran 40).
• Hyperleucocytose (> 50 000 blastes/µL) ou maladie à progression rapide qui, de l'avis de l'investigateur et du promoteur, compromettrait la capacité à terminer le traitement à l'étude.
• Les patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë ne sont pas éligibles.