Klinisk studie av anti-FLT3 CAR-T-celler for behandling av residiverende/refraktær AML

Inkluderingskriterier:

• 18 år eller eldre ved påmelding

• Pasienter med AML vil sannsynligvis ikke bli kurert med tilgjengelige terapier. Nærmere bestemt er følgende grupper kvalifisert:

  1. Refraktær AML: det vil si nylig diagnostisert AML som etter to sykluser med intensiv kjemoterapi ikke har oppnådd en fullstendig remisjon eller morfologisk leukemifri tilstand etter ELN-kriterier.1 Intensiv kjemoterapi må ha inkludert enten kombinasjonen av cytarabin og et antracyklin (3+7 eller lignende) ) eller kombinasjon av venetoklaks med et hypometyleringsmiddel.

     Pasienter med FLT3 ITD må også ha mislykket behandling med en FLT3-hemmer, og pasienter med IDH1- eller IDH2-mutasjoner må ha mislykket behandling som inneholder henholdsvis ivosidenib eller enasidenib (dvs. progresjon på behandling, eller manglende oppnåelse av CR etter seks måneders behandling), ELLER:

  2. AML fikk tilbakefall etter allogen stamcelletransplantasjon (inkludert MDS utviklet seg til AML post-allogen stamcelletransplantasjon). Merk: morfologisk tilbakefall er ikke nødvendig; vedvarende/tilbakevendende sykdomsassosierte molekylære, fenotypiske eller cytogenetiske abnormiteter (målbar restsykdom, MRD) når som helst etter at allogen HCT er kvalifisert. ELLER:
  3. AML som har fått tilbakefall innen 12 måneder etter innledende induksjons- og konsolideringsterapi ELLER:
  4. AML som har fått tilbakefall mer enn 12 måneder etter initial induksjon, men som ikke har oppnådd CR eller morfologisk leukemifri tilstand etter én reinduksjon ELLER:
  5. AML etter andre eller påfølgende tilbakefall.
• FLT3-ekspresjon må kunne påvises i AML-blast ved flowcytometrisk analyse.
• Forsøkspersonene må ha en egnet stamcelletransplantasjonsdonor. Donor kan være matchet eller mismatchet og må anses å være egnet i henhold til institusjonens standardkriterier. Denne giveren skal være "godkjent" for donasjon etter institusjonelle standarder før administrering av HG-CT-1. Voksne givere kan enten være relaterte eller urelaterte, HLA-matchede eller delvis matchede. Matchende eller delvis matchede navlestrengsblodgivere er også kvalifisert.
• Pasienter med residiverende sykdom etter tidligere allogen transplantasjon må være ute av systemisk immunsuppresjon i minst 1 måned ved registreringstidspunktet uten GvHD som krever systemisk immunsuppresjon.

• Tilfredsstillende organfunksjoner:

  1. Kreatinin ≤ 1,6 mg/dl og kreatininclearance (CrCl) som beregnet med Cockcroft-Gault-formelen ≥ 60 mL/min.
  2. ALAT/ASAT må være ≤ 3 x øvre normalgrense med mindre det er relatert til sykdom.
  3. Direkte bilirubin < 2,0 mg/dl med mindre pasienten har Gilberts syndrom (i så fall bør det være ≤ 3,0 mg/dl).
  4. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 45 % som bekreftet av ekkokardiogram eller MUGA.
  5. DLCO >45 % predikert og O2-metning > 90 % på romluft.
• ECOG Ytelsesstatus 0-1.
• Det gis skriftlig informert samtykke.
• Personer med reproduksjonspotensial må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder (som beskrevet i protokollens avsnitt 4.7).

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende (ammende) kvinner.

• Aktiv andre malignitet vil ikke være kvalifisert med følgende unntak:

  1. Karsinom in situ i livmorhalsen (som kan vurderes for påmelding),
  2. Indolent, ikke-metastatisk prostatakreft
  3. Ikke-melanom hudkreft
  4. Andre indolente og kontrollerte maligniteter som ikke krever akutt behandling.

• Personer med en historie med en tidligere allogen stamcelletransplantasjon er ekskludert hvis:

  1. Personer er mindre enn 100 dager etter transplantasjon ELLER
  2. Personer har bevis på pågående aktiv GvHD og tar immunsuppressive midler (>0,5 mg/kg/metylprednisolonekvivalenter eller annen immunsuppresjon for GvHD-behandling) ELLER
  3. Emner har mottatt DLI innen 30 dager før påmelding.
• Aktiv hepatitt B (HBV) eller aktiv hepatitt C (HCV) eller enhver HIV-infeksjon. Merk: Tidligere HCV som har blitt riktig behandlet eller bevis på tidligere HBV-infeksjon utgjør ikke ekskluderinger.
• Samtidig bruk av systemiske steroider i en prednisondose på over 10 mg eller tilsvarende, nylig eller nåværende bruk av inhalerte steroider er ikke utelukkende.
• Samtidig bruk av immundempende medisiner som kalsineurinhemmere, metotreksat eller alemtuzumab.
• Ukontrollert, symptomatisk, interkurrent sykdom, inkludert men ikke begrenset til infeksjon, kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelsen av studiekravene eller etter nettstedets mening ville utgjøre en uakseptabel risiko til emnet.
• Aktiv eller ukontrollert viral, bakteriell eller soppinfeksjon. Kan motta pågående behandling for kontrollert infeksjon.
• Personer med tegn eller symptomer som indikerer aktiv CNS-involvering. En CNS-evaluering skal utføres som klinisk hensiktsmessig for å utelukke CNS-involvering. Personer med tilstrekkelig behandlet CNS-leukemi er kvalifisert.
• Kjent historie med allergi eller overfølsomhet for studiehjelpestoffer (humant serumalbumin, DMSO og Dextran 40).
• Hyperleukocytose (>50 000 blaster/µL) eller raskt progredierende sykdom som etter etterforskerens og sponsorens estimering ville kompromittere evnen til å fullføre studieterapien.
• Pasienter med akutt promyelocytisk leukemi er ikke kvalifisert.