Badanie kliniczne komórek CAR-T anty-FLT3 w leczeniu nawrotowej/opornej na leczenie AML

Kryteria włączenia:

• W momencie rejestracji ukończone 18 lat

• Jest mało prawdopodobne, aby pacjenci z AML zostali wyleczeni obecnie dostępnymi terapiami. W szczególności kwalifikują się następujące grupy:

  1. Oporna na leczenie AML: tj. nowo zdiagnozowana AML, która po dwóch cyklach intensywnej chemioterapii nie osiągnęła całkowitej remisji lub stanu wolnego od białaczki morfologicznej według kryteriów ELN.1 Intensywna chemioterapia musi obejmować skojarzenie cytarabiny i antracykliny (3+7 lub podobnej) ) lub połączenie wenetoklaksu ze środkiem hipometylującym.

     U pacjentów z FLT3 ITD musiało także wystąpić niepowodzenie leczenia inhibitorem FLT3, a u pacjentów z mutacjami IDH1 lub IDH2 leczenie zawierające odpowiednio iwosidenib lub enasidenib musiało zakończyć się niepowodzeniem (tj. progresja w trakcie leczenia lub nieosiągnięcie CR po sześciu miesiącach leczenia) LUB:

  2. Nawrót AML po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych (w tym MDS ewoluowała do AML po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych). Uwaga: nie jest wymagany nawrót morfologiczny; utrzymujące się/nawracające nieprawidłowości molekularne, fenotypowe lub cytogenetyczne związane z chorobą (mierzalna choroba resztkowa, MRD) w dowolnym momencie po kwalifikującym się allogenicznym HCT. LUB:
  3. AML, która uległa nawrotowi w ciągu 12 miesięcy od początkowej terapii indukcyjnej i konsolidacyjnej LUB:
  4. AML, która nawróciła po ponad 12 miesiącach od początkowej indukcji, ale która nie osiągnęła CR lub stanu wolnego od białaczki morfologicznej po jednej ponownej indukcji LUB:
  5. AML po drugim lub kolejnym nawrocie.
• Ekspresja FLT3 musi być wykrywalna w blastce AML za pomocą analizy cytometrii przepływowej.
• Pacjenci muszą mieć odpowiedniego dawcę przeszczepu komórek macierzystych. Dawca może być dopasowany lub niedopasowany i musi zostać uznany za odpowiedniego zgodnie ze standardowymi kryteriami instytucji. Dawca ten powinien zostać „dopuszczony” do dawstwa zgodnie ze standardami instytucjonalnymi przed podaniem HG-CT-1. Dorośli dawcy mogą być spokrewnieni lub niespokrewnieni, dopasowani pod względem HLA lub częściowo dopasowani. Kwalifikują się również dopasowani lub częściowo dobrani dawcy krwi pępowinowej.
• Pacjenci z nawrotem choroby po wcześniejszym przeszczepieniu allogenicznym muszą w chwili włączenia do badania nie stosować immunosupresji ogólnoustrojowej przez co najmniej 1 miesiąc, jeśli nie występuje GvHD wymagająca immunosupresji ogólnoustrojowej.

• Zadowalające funkcje narządów:

  1. Kreatynina ≤ 1,6 mg/dl i klirens kreatyniny (CrCl) obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta ≥ 60 ml/min.
  2. ALT/AST musi wynosić ≤ 3 x górna granica normy, chyba że ma to związek z chorobą.
  3. Bilirubina bezpośrednia < 2,0 mg/dl, chyba że pacjent ma zespół Gilberta (w takim przypadku powinna wynosić ≤3,0 mg/dl).
  4. Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 45% potwierdzona badaniem echokardiograficznym lub MUGA.
  5. DLCO > 45% przewidywane i nasycenie O2 > 90% w powietrzu w pomieszczeniu.
• Stan wydajności ECOG 0-1.
• Wyrażono pisemną świadomą zgodę.
• Osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń (zgodnie z opisem w części 4.7 protokołu).

Kryteria wykluczenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (karmiące).

• Aktywny drugi nowotwór złośliwy nie będzie się kwalifikował z następującymi wyjątkami:

  1. Rak in situ szyjki macicy (który można uwzględnić w badaniu),
  2. Powolny, bez przerzutów rak prostaty
  3. Nieczerniakowy rak skóry
  4. Inne łagodne i kontrolowane nowotwory złośliwe, które nie wymagają pilnego leczenia.

• Pacjenci, którzy przebyli wcześniej allogeniczny przeszczep komórek macierzystych, są wykluczeni, jeśli:

  1. Pacjenci są mniej niż 100 dni po przeszczepieniu LUB
  2. Pacjenci mają dowody na trwającą aktywną GvHD i przyjmują środki immunosupresyjne (>0,5 mg/kg/odpowiednik metyloprednizolonu lub inną immunosupresję w leczeniu GvHD) LUB
  3. Uczestnicy otrzymali DLI w ciągu 30 dni przed rejestracją.
• Aktywne zapalenie wątroby typu B (HBV) lub aktywne zapalenie wątroby typu C (HCV) lub jakiekolwiek zakażenie wirusem HIV. Uwaga: wcześniejsze zakażenie HCV, które zostało odpowiednio leczone, lub dowody przebytego zakażenia HBV nie stanowią wykluczenia.
• Jednoczesne stosowanie steroidów o działaniu ogólnoustrojowym w dawce prednizonu większej niż 10 mg lub równoważnej, niedawne lub obecne stosowanie steroidów wziewnych nie wyklucza.
• Jednoczesne stosowanie leków immunosupresyjnych, takich jak inhibitory kalcyneuryny, metotreksat lub alemtuzumab.
• Niekontrolowana, objawowa, współistniejąca choroba, w tym między innymi infekcja, zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, choroba psychiczna lub sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania lub w opinii ośrodka Pl stwarzałyby niedopuszczalne ryzyko do tematu.
• Aktywna lub niekontrolowana infekcja wirusowa, bakteryjna lub grzybicza. Może otrzymywać ciągłe leczenie kontrolowanej infekcji.
• Pacjenci z oznakami lub symptomami wskazującymi na aktywne zajęcie OUN. Ocenę OUN należy przeprowadzić, jeśli jest to klinicznie właściwe, aby wykluczyć zajęcie OUN. Kwalifikują się pacjenci z odpowiednio leczoną białaczką OUN.
• Znana historia alergii lub nadwrażliwości na substancje pomocnicze badanego produktu (albumina surowicy ludzkiej, DMSO i dekstran 40).
• Hiperleukocytoza (>50 000 blastów/µl) lub szybko postępująca choroba, która w ocenie badacza i sponsora mogłaby zagrozić możliwości ukończenia badanej terapii.
• Do badania nie kwalifikują się pacjenci chorzy na ostrą białaczkę promielocytową.