Klinická studie anti-FLT3 CAR-T buněk pro léčbu relapsující/refrakterní AML

Kritéria zahrnutí:

• 18 let nebo starší při zápisu

• Subjekty s AML pravděpodobně nebudou vyléčeny pomocí aktuálně dostupných terapií. Konkrétně jsou způsobilé následující skupiny:

  1. Refrakterní AML: tj. nově diagnostikovaná AML, která po dvou cyklech intenzivní chemoterapie nedosáhla kompletní remise nebo stavu bez morfologické leukémie podle kritérií ELN.1 Intenzivní chemoterapie musela zahrnovat buď kombinaci cytarabinu a antracyklinu (3+7 nebo podobné). ) nebo kombinaci venetoklaxu s hypomethylačním činidlem.

     U pacientů s FLT3 ITD musí také selhat léčba inhibitorem FLT3 au pacientů s mutacemi IDH1 nebo IDH2 musí selhat léčba obsahující ivosidenib nebo enasidenib (tj. progrese léčby nebo selhání dosažení CR po šesti měsících léčby) NEBO:

  2. AML relabovala po alogenní transplantaci kmenových buněk (včetně MDS, které se vyvinulo na AML po alogenní transplantaci kmenových buněk). Poznámka: morfologický relaps není vyžadován; přetrvávající/recidivující molekulární, fenotypové nebo cytogenetické abnormality (měřitelné reziduální onemocnění, MRD) kdykoli poté, co je vhodná alogenní HCT. NEBO:
  3. AML, která relabovala do 12 měsíců po úvodní indukční a konsolidační léčbě NEBO:
  4. AML, která relabovala více než 12 měsíců po počáteční indukci, ale která po jedné reindukci nedokázala dosáhnout CR nebo stavu bez morfologické leukémie NEBO:
  5. AML po druhém nebo následujícím relapsu.
• Exprese FLT3 musí být detekovatelná v AML blastu analýzou průtokovou cytometrií.
• Subjekty musí mít vhodného dárce transplantovaných kmenových buněk. Dárce může být shodný nebo neshodný a musí být shledán jako vhodný podle standardních kritérií instituce. Tento dárce musí být před podáním HG-CT-1 „propuštěn“ pro darování podle institucionálních standardů. Dospělí dárci mohou být buď příbuzní, nebo nepříbuzní, HLA-shodující se nebo částečně shodní. Způsobilí jsou také dárci pupečníkové krve, kteří se shodují nebo částečně shodují.
• Subjekty s relabujícím onemocněním po předchozí alogenní transplantaci musí být bez systémové imunosuprese po dobu alespoň 1 měsíce v době zařazení bez GvHD, která vyžaduje systémovou imunosupresi.

• Uspokojivé funkce orgánů:

  1. Kreatinin ≤ 1,6 mg/dl a clearance kreatininu (CrCl) vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce ≥ 60 ml/min.
  2. ALT/AST musí být ≤ 3 x horní hranice normálu, pokud nesouvisí s onemocněním.
  3. Přímý bilirubin < 2,0 mg/dl, pokud subjekt nemá Gilbertův syndrom (v takovém případě by měl být ≤ 3,0 mg/dl).
  4. Ejekční frakce levé komory ≥ 45 %, potvrzeno echokardiogramem nebo MUGA.
  5. DLCO > 45 % předpokládané a saturace O2 > 90 % na vzduchu v místnosti.
• ECOG Stav výkonu 0-1.
• Je dán písemný informovaný souhlas.
• Subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím přijatelných metod antikoncepce (jak je popsáno v části 4.7 protokolu).

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící (kojící) ženy.

• Aktivní druhá malignita nebude způsobilá s následujícími výjimkami:

  1. Karcinom in situ děložního čípku (který může být zvážen pro zařazení),
  2. Indolentní, nemetastazující rakovina prostaty
  3. Nemelanomová rakovina kůže
  4. Jiné indolentní a kontrolované malignity nevyžadující urgentní léčbu.

• Jedinci s anamnézou předchozí alogenní transplantace kmenových buněk jsou vyloučeni, pokud:

  1. Subjekty jsou méně než 100 dní po transplantaci OR
  2. Subjekty mají důkaz o probíhající aktivní GvHD a užívají imunosupresiva (>0,5 mg/kg/ekvivalenty methylprednisolonu nebo jiné imunosuprese pro léčbu GvHD) NEBO
  3. Subjekty obdržely DLI do 30 dnů před zápisem.
• Aktivní hepatitida B (HBV) nebo aktivní hepatitida C (HCV) nebo jakákoli infekce HIV. Poznámka: předchozí HCV, která byla řádně léčena, nebo důkazy o minulé infekci HBV nepředstavují vyloučení.
• Současné užívání systémových steroidů v dávce prednisonu vyšší než 10 mg nebo ekvivalentní, nedávné nebo současné užívání inhalačních steroidů není vyloučeno.
• Současné užívání imunosupresivních léků, jako jsou inhibitory kalcineurinu, methotrexát nebo alemtuzumab.
• Nekontrolované, symptomatické, interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, infekce, městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie, psychiatrických onemocnění nebo sociálních situací, které by omezovaly dodržování studijních požadavků nebo by podle názoru pracoviště Pl představovaly nepřijatelné riziko k předmětu.
• Aktivní nebo nekontrolovaná virová, bakteriální nebo plísňová infekce. Může být léčena pro kontrolovanou infekci.
• Subjekty se známkami nebo symptomy svědčícími o aktivním postižení CNS. K vyloučení postižení CNS se provede klinicky vhodné hodnocení CNS. Vhodné jsou subjekty s adekvátně léčenou leukémií CNS.
• Známá anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na pomocné látky studovaného přípravku (lidský sérový albumin, DMSO a dextran 40).
• Hyperleukocytóza (>50 000 blastů/µl) nebo rychle progredující onemocnění, které by podle odhadu zkoušejícího a sponzora ohrozilo schopnost dokončit studijní terapii.
• Pacienti s akutní promyelocytární leukémií nejsou způsobilí.