Klinisk undersøgelse af anti-FLT3 CAR-T-celler til behandling af recidiverende/refraktær AML

Inklusionskriterier:

• 18 år eller ældre ved indskrivning

• Forsøgspersoner med AML vil sandsynligvis ikke blive helbredt med aktuelt tilgængelige behandlinger. Konkret er følgende grupper kvalificerede:

  1. Refraktær AML: dvs. nydiagnosticeret AML, der efter to cyklusser med intensiv kemoterapi ikke har opnået en fuldstændig remission eller morfologisk leukæmifri tilstand efter ELN-kriterier.1 Intensiv kemoterapi skal have inkluderet enten kombinationen af ​​cytarabin og en antracyklin (3+7 eller lignende) ) eller kombination af venetoclax med et hypomethyleringsmiddel.

     Patienter med FLT3 ITD skal også have mislykket behandling med en FLT3-hæmmer, og patienter med IDH1- eller IDH2-mutationer skal have mislykket behandling indeholdende henholdsvis ivosidenib eller enasidenib (dvs. progression i behandlingen eller manglende opnåelse af CR efter seks måneders behandling), ELLER:

  2. AML kom tilbage efter allogen stamcelletransplantation (inklusive MDS udviklet til AML post-allogen stamcelletransplantation). Bemærk: morfologisk tilbagefald er ikke påkrævet; vedvarende/tilbagevendende sygdomsassocierede molekylære, fænotypiske eller cytogenetiske abnormiteter (målbar restsygdom, MRD) på et hvilket som helst tidspunkt efter, at allogen HCT er kvalificeret. ELLER:
  3. AML, der er vendt tilbage inden for 12 måneder efter indledende induktion og konsolideringsterapi ELLER:
  4. AML, der har fået tilbagefald mere end 12 måneder efter den første induktion, men som ikke har opnået CR eller morfologisk leukæmifri tilstand efter én genindledning ELLER:
  5. AML efter andet eller efterfølgende tilbagefald.
• FLT3-ekspression skal kunne påvises i AML-blast ved flowcytometrisk analyse.
• Forsøgspersonerne skal have en egnet stamcelletransplantationsdonor. Donor kan være matchet eller mismatchet og skal findes at være egnet i henhold til institutionens standardkriterier. Denne donor skal være "godkendt" for donation efter institutionelle standarder før administration af HG-CT-1. Voksne donorer kan enten være relaterede eller ikke-relaterede, HLA-matchede eller delvist matchede. Matchede eller delvist matchede navlestrengsbloddonorer er også berettigede.
• Personer med recidiverende sygdom efter tidligere allogen transplantation skal være ude af systemisk immunsuppression i mindst 1 måned på tidspunktet for indskrivning uden GvHD, der kræver systemisk immunsuppression.

• Tilfredsstillende organfunktioner:

  1. Kreatinin ≤ 1,6 mg/dl og kreatininclearance (CrCl) som beregnet ved Cockcroft-Gault-formlen ≥ 60 mL/min.
  2. ALAT/ASAT skal være ≤ 3 x øvre normalgrænse, medmindre det er relateret til sygdom.
  3. Direkte bilirubin < 2,0 mg/dl, medmindre forsøgspersonen har Gilberts syndrom (i hvilket tilfælde det skal være ≤ 3,0 mg/dl).
  4. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 45 % som bekræftet af ekkokardiogram eller MUGA.
  5. DLCO >45 % forudsagt og O2-mætning > 90 % på rumluft.
• ECOG Performance status 0-1.
• Der gives skriftligt informeret samtykke.
• Personer med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder (som beskrevet i protokollens afsnit 4.7).

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende (ammende) kvinder.

• Aktiv anden malignitet vil ikke være berettiget med følgende undtagelser:

  1. Carcinom in situ af livmoderhalsen (som kan overvejes for tilmelding),
  2. Indolent, ikke-metastatisk prostatacancer
  3. Ikke-melanom hudkræft
  4. Andre indolente og kontrollerede maligniteter, der ikke kræver akut behandling.

• Forsøgspersoner med en tidligere allogen stamcelletransplantation er udelukket, hvis:

  1. Forsøgspersoner er mindre end 100 dage efter transplantation ELLER
  2. Forsøgspersoner har tegn på vedvarende aktiv GvHD og tager immunsuppressive midler (>0,5 mg/kg/methylprednisolonækvivalenter eller anden immunsuppression til GvHD-behandling) ELLER
  3. Forsøgspersoner har modtaget DLI inden for 30 dage før tilmelding.
• Aktiv hepatitis B (HBV) eller aktiv hepatitis C (HCV) eller enhver HIV-infektion. Bemærk: tidligere HCV, der er blevet korrekt behandlet eller tegn på tidligere HBV-infektion, udgør ikke ekskluderinger.
• Samtidig brug af systemiske steroider i en prednisondosis på mere end 10 mg eller tilsvarende, nylig eller aktuel brug af inhalerede steroider er ikke udelukkende.
• Samtidig brug af immunsuppressiv medicin såsom calcineurinhæmmere, methotrexat eller alemtuzumab.
• Ukontrolleret, symptomatisk, interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til infektion, kongestivt hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene eller efter stedets mening ville udgøre en uacceptabel risiko til emnet.
• Aktiv eller ukontrolleret viral, bakteriel eller svampeinfektion. Kan være i løbende behandling for kontrolleret infektion.
• Personer med tegn eller symptomer, der indikerer aktiv CNS-involvering. En CNS-evaluering skal udføres som klinisk passende for at udelukke CNS-involvering. Personer med tilstrækkeligt behandlet CNS leukæmi er kvalificerede.
• Kendt historie med allergi eller overfølsomhed over for undersøgelsesproduktets hjælpestoffer (humant serumalbumin, DMSO og Dextran 40).
• Hyperleukocytose (>50.000 blaster/µL) eller hurtigt fremadskridende sygdom, som efter investigator og sponsor ville kompromittere evnen til at fuldføre undersøgelsesterapi.
• Patienter med akut promyelocytisk leukæmi er ikke kvalificerede.