재발성/불응성 AML 치료를 위한 항-FLT3 CAR-T 세포의 임상 연구

포함 기준:

• 등록 시 18세 이상

• AML을 앓고 있는 피험자는 현재 이용 가능한 치료법으로 치료될 가능성이 없습니다. 구체적으로 다음 그룹이 자격이 있습니다.

  1. 불응성 AML: 즉, 2주기의 집중 화학 요법 후에도 ELN 기준에 따라 완전 관해 또는 형태학적 백혈병 없는 상태에 도달하지 못한 새로 진단된 AML입니다.1 집중 화학 요법에는 시타라빈과 안트라사이클린(3+7 또는 유사)의 조합이 포함되어야 합니다. ) 또는 venetoclax와 저메틸화제의 조합.

     FLT3 ITD 환자는 또한 FLT3 억제제 치료에 실패해야 하고 IDH1 또는 IDH2 돌연변이 환자는 각각 이보시데닙 또는 에나시데닙을 포함하는 치료에 실패해야 합니다(즉, 치료 중 진행 또는 치료 6개월 후 CR 달성 실패). 또는:

  2. AML은 동종 줄기세포 이식(동종 줄기세포 이식 후 AML로 진화된 MDS 포함) 후에 재발했습니다. 참고: 형태학적 재발은 필요하지 않습니다. 동종이형 HCT가 적격인 경우 언제든지 지속/재발성 질병 관련 분자, 표현형 또는 세포유전학적 이상(측정 가능한 잔류 질환, MRD)이 있는 경우. 또는:
  3. 초기 유도 및 강화 요법 후 12개월 이내에 재발한 AML 또는:
  4. 초기 유도 후 12개월 이상 재발했지만 1회 재유도 후 CR 또는 형태학적 백혈병 없는 상태에 도달하지 못한 AML 또는:
  5. 두 번째 또는 후속 재발 후 AML.
• FLT3 발현은 유세포 분석을 통해 AML 폭발에서 검출 가능해야 합니다.
• 피험자는 적합한 줄기세포 이식 기증자가 있어야 합니다. 기증자는 일치하거나 일치하지 않을 수 있으며 기관의 표준 기준에 따라 적합한 것으로 확인되어야 합니다. 해당 기증자는 HG-CT-1을 투여하기 전에 기관 표준에 따라 기증이 "허가"되어야 합니다. 성인 기증자는 혈연 또는 무혈연, HLA 일치 또는 부분 일치일 수 있습니다. 일치하거나 부분적으로 일치하는 제대혈 기증자도 자격이 있습니다.
• 이전 동종 이식 후 질병이 재발한 피험자는 전신 면역억제가 필요한 GvHD가 없는 등록 시점에 최소 1개월 동안 전신 면역억제를 중단해야 합니다.

• 만족스러운 기관 기능:

  1. 크레아티닌 ≤ 1.6 mg/dl 및 Cockcroft-Gault 공식으로 계산한 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 60 mL/min.
  2. ALT/AST는 질병과 관련이 없는 한 정상 상한치의 3배 이하여야 합니다.
  3. 피험자가 길버트 증후군을 앓고 있지 않은 경우 직접 빌리루빈 < 2.0mg/dl(이 경우 ≤3.0mg/dL이어야 함).
  4. 심장초음파검사 또는 MUGA로 확인된 좌심실 박출률 ≥ 45%.
  5. DLCO >45% 예측 및 O2 포화도 > 90%(실내 공기).
• ECOG 수행 상태 0-1.
• 서면 동의가 제공됩니다.
• 가임기 피험자는 허용 가능한 피임 방법(프로토콜 섹션 4.7에 설명된 대로)을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 임신 또는 수유(수유) 여성.

• 활동성 2차 악성종양은 다음 예외를 제외하고는 적격하지 않습니다.

  1. 자궁경부 상피내암종(등록이 고려될 수 있음),
  2. 활동이 없는 비전이성 전립선암
  3. 비흑색종 피부암
  4. 긴급 치료가 필요하지 않은 기타 무통성 및 조절된 악성 종양.

• 이전에 동종 줄기세포 이식 이력이 있는 피험자는 다음과 같은 경우 제외됩니다.

  1. 피험자가 이식 후 100일 미만이거나
  2. 피험자가 진행 중인 활성 GvHD의 증거가 있고 면역억제제(>0.5mg/kg/메틸프레드니솔론 등가물 또는 GvHD 치료를 위한 기타 면역억제제)를 복용 중이거나
  3. 피험자는 등록 전 30일 이내에 DLI를 받았습니다.
• 활동성 B형 간염(HBV), 활동성 C형 간염(HCV) 또는 모든 HIV 감염. 참고: 이전에 적절하게 치료를 받은 HCV 또는 과거 HBV 감염의 증거는 제외를 구성하지 않습니다.
• 10 mg 이상의 프레드니손 용량 또는 이에 상응하는 용량의 전신 스테로이드 동시 사용, 최근 또는 현재 흡입 스테로이드 사용이 배제되지 않습니다.
• 칼시뉴린 억제제, 메토트렉세이트 또는 알렘투주맙과 같은 면역억제제를 동시에 사용하는 경우.
• 감염, 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 정신 질환, 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하거나 현장에서 P1이 허용할 수 없는 위험을 초래할 수 있다고 판단하는 사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 증상이 있는 병발성 질환 주제에.
• 활성 또는 통제되지 않는 바이러스, 박테리아 또는 곰팡이 감염. 감염 통제를 위해 지속적인 치료를 받고 있을 수도 있습니다.
• 활성 CNS 침범을 나타내는 징후 또는 증상이 있는 피험자. CNS 평가는 CNS 침범을 배제하기 위해 임상적으로 적절하게 수행되어야 합니다. 적절하게 치료된 CNS 백혈병을 앓는 피험자가 자격이 있습니다.
• 연구 제품 부형제(인간 혈청 알부민, DMSO 및 Dextran 40)에 대한 알레르기 또는 과민증의 병력이 알려져 있습니다.
• 연구자와 후원자의 평가에 따라 연구 요법을 완료하는 능력을 손상시킬 수 있는 고백혈구증가증(>50,000 모세포/μL) 또는 빠르게 진행되는 질병.
• 급성 전골수성 백혈병 환자는 자격이 없습니다.